《表1 nAChRs放射性配体的种类和特点》

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《烟碱暴露对成瘾相关烟碱型乙酰胆碱受体的影响及调控机理》

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nAChRs分布在脑部各个区域，且不同区域数量不同，使用放射性配体对nAChRs进行显像能够检测nAChRs在不同脑区的分布和表达差异。大多数脑成像研究聚焦于脑内表达水平最高的α4β2*nAChRs和α7*nAChRs，目前已开发出多种放射性配体来实现成像，其中一些已成功应用于临床研究。表1总结了一些主要的nAChRs放射性配体的种类和特点。其中，最早使用的放射性同位素是[3H]-烟碱、[11C]-烟碱以及[3H]-乙酰胆碱[13]，主要结合α4β2*nAChRs，但具有高度非特异性结合与代谢快的特点，成像性能较差[14]。之后出现了[3H]-野靛碱[15]以及可被[3H]或[125I]标记的地棘蛙素[16～17]。[3H]-野靛碱主要结合α4β2*nAChRs，但同时对α3*nAChRs也具有高亲和力，而地棘蛙素可针对多种受体亚型，只能用来反映nAChRs整体的变化，且其毒副作用也限制了进一步的应用研究。α4β2受体激动剂2-[18F]-FA-85380（2-[18F]fluoro-3-[2 （S）-2-azetidinylmethoxy]pyridine） 是目前最成熟的研究人脑α4β2*nAChRs的放射性配体，对nAChRs的选择性和特异性高，对人体无损害，但其在人脑中表现出缓慢的分布动力学，具有较长的扫描时间，因此需要开发性能更好的nAChRs放射性示踪剂[18～19]。近年来，人们开发了包括[18F]nifene（2-[18F]-fluoro-3-[2- （ (S）-3-pyrrolinyl） methoxy]pyridine) 和（-）-[18F]Flubatine（ （-）-[18F]norchloro-fluoro-homoepibatidine） 在内的新型nAChRs放射性配体，这些新型配体具有优于2-[18F]-FA-85380的检测性能[20～21]，可大大缩短扫描时间，对于临床研究具有十分重要的作用。[11C]CHIBA-1001（4-[11C]methylphenyl-1，4-diazabicyclo[3，2，2]nonane-4-carboxylate）是可应用于人体的α7*nAChRs放射性配体，但它在脑部的特异性结合较差[22]。近年来发现的[18F]标记的ASEM（4- （6-fluorodibenzo[b，d]thiophen-3-yl）-1，4-diazabicyclo[3，2，2]nonane 5，5-dioxide） ，即[18F]ASEM，是对α7*nAChRs具有高特异性和选择性的放射性配体，在啮齿动物和狒狒的研究中表现出优异的体内成像性能，并成功应用于人脑活体成像的研究，为研究人脑中α7*nAChRs开拓了新的视野[23]。此外，Sarasamkan等[24]合成出首个用于α3β4*nA-ChRs分子成像的放射性配体（S）-[18F]T1（ （S）-[18F]-3-（4- (4-fluorophenyl）-1H-1，2，3-triazol-1-yl） quinuclidine) ，而且针对小鼠和猪大脑的分析表明（S）-[18F]T1在脑区的结合与α3β4*nAChRs的表达有关，这使得（S）-[18F]T1成为对脑内α3β4*nAChRs进行成像研究的潜在工具。