《表6 高脂日粮诱导下的动物非酒精性脂肪肝模型》

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《高脂饲料诱导代谢性疾病动物模型》


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注:F F A指游离脂肪酸,T C指总胆固醇,T N F-α指肿瘤坏死因子-α,A L T指丙氨酸转氨酶,T G指三酰甘油,A S T指天冬氨酸转氨酶,GGT指γ-谷氨酰基转移酶,PI3K指磷脂酰肌醇3-激酶,p-AKT指磷酸化蛋白激酶B,p-m TOR指磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,MDA指丙二醛,LDL-C指低

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以非饮酒方式作用下引起的肝细胞病变,高水平的血脂及脂肪过量沉积和胰岛素敏感性降低都可诱发NAFLD的发生[37]。诱导该模型的饲料以基础料+胆固醇+胆盐+猪油+糖为主[38-41](表6),除血清常规指标外,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子-β1指标也常用于检测模型建立情况。研究发现,高脂日粮诱发NAFLD主要是依靠两条途径调节细胞凋亡:(1)脂肪代谢紊乱。高脂日粮导致肝脏细胞内FFA持续积累,引起肝脏中脂肪代谢平衡破坏,降低肝脏组织中脂肪酸β氧化能力,同时引起合成或分泌VLDL的能力下降,减少三酰甘油转运出肝脏,导致细胞脂肪变性,发生脂肪肝病变,破坏细胞线粒体的超微结构,造成呼吸链因磷酸化发生障碍,电子传递受到干扰,分子氧因获得电子而攻击机体正常细胞,JNK/Bcl-2信号转导通路被激活,细胞走向凋亡。(2)胰岛素通路受阻。高脂日粮不断刺激机体分泌胰岛素,使其受体底物发生磷酸化,结构发生改变,PI3K活性下降,导致胰岛素敏感性下降,直接引发线粒体依赖途径下的细胞凋亡[42-43]。