《表2 靶向CCL21-CCR7信号轴的临床试验》

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《靶向CCL21/CCR7轴治疗肿瘤转移的研究进展》

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至2020年3月，clinicaltrials.gov的最新数据显示，靶向CCL21/CCR7治疗肿瘤的临床试验仅有5项[85]。在已开展的5项临床研究中，4项是关于肺癌的研究，1项是关于黑色素瘤的研究（表2）。在CCL21基因修饰的DCs联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的1期临床试验中，主要通过使用不同浓度CCL21基因修饰的DCs和帕博利珠单抗联合确定其使用时的安全性和最大耐受量。受试者第0、21、42天瘤内注射CCL21基因修饰的DCs，1 h后再静脉注射帕博利珠单抗，3次瘤内注射后，每3周接受一次帕博利珠单抗治疗至一年。对于肺癌和腺癌，GM.CD40L.CCL21疫苗的1期和2期临床试验正在逐步展开。肺癌细胞和经基因改造后表达GM-CSF和CD40L的细胞混合后经过高剂量X射线照射，旨在通过增强机体的免疫反应更好地发挥体内抗肿瘤效能。1期临床试验主要通过皮内注射不同剂量的疫苗来确定最大耐受量，2期临床试验主要通过和GM.CD40L细胞疫苗进行比较，确定GM.CD40L.CCL21疫苗的有效性。对于ⅢB期、Ⅳ期和复发的非小细胞肺癌，受试者注射表达CCL21的DCs进行1期临床试验来研究该疫苗在治疗ⅢB期、Ⅳ期和复发的非小细胞癌的副作用和最适剂量以及最大耐受量和毒性。对于黑色素瘤，CCL21基因改造的树突状细胞疫苗也正在进行1期临床试验。总体来讲，靶向CCL21/CCR7轴治疗肿瘤转移的临床试验尚处于起步阶段。