《表1 靶向CCL21-CCR7信号轴的临床前试验》
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《靶向CCL21/CCR7轴治疗肿瘤转移的研究进展》
干预CCL21/CCR7轴已成为肿瘤转移治疗的潜在靶点。临床前研究中,下调CCL21/CCR7轴或者增强CCL21/CCR7轴均可用于抗肿瘤治疗(表1)。CCL21/CCR7轴可促进肿瘤细胞的淋巴转移,通过下调CCL21/CCR7轴可抑制肿瘤细胞转移[5]。另一方面,增加肿瘤微环境中CCL21,重塑肿瘤组织和肿瘤相关淋巴管之间CCL21的浓度梯度,可增强CCL21/CCR7轴,不仅可以进一步阻断CCR7介导的肿瘤细胞淋巴管迁移,还可使得肿瘤组织招募更多的免疫细胞发挥肿瘤细胞杀伤作用[16,18]。CCL21/CCR7轴在肿瘤中的作用具有双向性:一方面表达于肿瘤细胞的CCR7与CCL21结合促进肿瘤的发展,另一方面表达于DCs和T细胞等免疫细胞的CCR7与CCL21结合抑制肿瘤的发展。CCL21/CCR7轴通过激活ERK1/2信号通路上调基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)的表达,促进肿瘤细胞的增殖[51],同时也能上调血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,诱导血管生成促进肿瘤转移[34-35]。表达CCR7的肿瘤细胞沿着CCL21浓度由低到高的方向迁移进入淋巴管进行淋巴转移[64]。而免疫细胞表达的CCR7与CCL21结合后通过调控T细胞和树突状细胞(Dendritic cells,DCs)等免疫细胞的淋巴迁移及淋巴结归巢,刺激免疫应答抑制肿瘤的发展[56]。
图表编号 | XD00206406800 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.12.25 |
作者 | 张莉、王发展、姚晓含、马胜男、张利静、秦志海 |
绘制单位 | 郑州大学第一附属医院医学研究中心内分泌与代谢病科、郑州大学第一附属医院医学研究中心内分泌与代谢病科、郑州大学第一附属医院医学研究中心内分泌与代谢病科、郑州大学第一附属医院医学研究中心内分泌与代谢病科、郑州大学第一附属医院医学研究中心内分泌与代谢病科、郑州大学第一附属医院医学研究中心内分泌与代谢病科 |
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