《表3 CAR-T治疗AML的研究进展》

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《急性髓系白血病免疫治疗方式及研究进展》

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尽管开发针对多种肿瘤的CAR-T细胞面临巨大挑战，但在过去10年中，一些潜在的CAR-T细胞靶点在临床前研究和临床试验中得到了积极发展。如癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）是一种分子量为180 kDa的糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白，在许多上皮性肿瘤（包括结肠癌、胃癌、胰腺、癌、卵巢癌和肺癌）细胞表面均有高表达[66]。正常人血清中CEA是微量存在的，因此它可以作为一个肿瘤相关抗原免疫疗法的有效靶点。有研究人员构建了一个临床相关的小鼠模型，使用CEA转基因小鼠，CEA作为一种自抗原在包括胃肠道在内的各种器官上皮细胞上的生理表达，与人类的情况十分相似，研究结果证明了以CEA为靶点的CAR-T细胞治疗的可行性，但也强调了除了CRS外，还存在肝毒性发展的潜在风险[67]。因此，追求更安全、更有效的靶点仍然是CAR-T治疗需要克服的主要问题之一。表3为现阶段应用CAR-T治疗AML的研究进展。