《表1 CD19-CAR-T细胞治疗中发生CRES的临床试验》

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《CAR-T细胞治疗的神经毒性副反应处理新策略》

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表中“试验结果”只列举了相关文献中说明的部分患者的具体情况。DLBCL:弥漫性大B细胞型淋巴瘤；ALL:急性淋巴细胞白血病；CLL:慢性淋巴细胞白血病；NHL:非霍奇金淋巴瘤；ML:恶性淋巴瘤；NT:神经毒性；sNT:严重神经毒性；CR:完全缓解；PR:部分缓解；SD:疾病稳定；PD:疾病进展；DLT:剂量相关

CAR-T细胞治疗过程中可伴发多种毒副反应，最常见的是CRS，而CRES是第二大常见不良事件[4]。轻度CRS的症状在给予解热、吸氧、升压等对症支持治疗后可缓解；而部分严重的CRS在使用IL-6受体拮抗剂Tocilizumab[2，5-8]或糖皮质激素[2，6，8-10]治疗后也可能获得改善。而致命性CRES病例在多个临床试验中均有发生（表1），CRES已成为CAR-T细胞治疗过程中主要的威胁生命事件。CRES出现的中位时间为CAR-T细胞输注后第4～5天，可以与CRS同时发生，也可在其消退后出现或单独发生[11-12]。CRES的发生率较高，在ZUMA-1试验中，64%的患者出现不同等级的神经系统事件，28%具有3级或更高级别的神经毒性[13-14]。CRES通常为轻至中度且可逆的，其严重程度可因CAR-T细胞产品而异，在ZUMA-1、JULIET和TRANSCEND试验中，分别使用axicaptagene ciloleucel、tisagenlecleucel、lisocaptagene maraleucel治疗患者，有31%、12%和7%的患者发生3级及以上CRES[13，15]。因此探索CRES的发病机制、研究与之相关的高风险因素、寻找相应策略对于预防和治疗CRES具有重要的意义。