《表1 CAR-T细胞治疗相关CRS分级系统[40]》

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《嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展》

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随着CAR-T细胞治疗血液疾病的开展，其毒性反应也日益受到重视。国际上成立了CAR-T细胞治疗相关毒性工作小组[CAR-T-Cell-Therapy-Associated Toxicity（CARTOX）Working Group]以指导监控和治疗CAR-T细胞毒性反应。CAR-T细胞的毒性主要包括CRS、CRES及CAR-T细胞相关的噬血细胞综合征等。CRS是CAR-T细胞治疗最为常见的毒性反应之一，由于CAR-T细胞在患者体内大量扩增，杀伤肿瘤细胞，释放多种炎症因子[IL-6、干扰素（interferon，INF）γ等]，从而引发发热、低血压、呼吸困难、凝血功能障碍、终末器官功能障碍等各种临床表现，其严重程度可能受到肿瘤负荷及CAR-T细胞增殖情况的影响，极严重的CRS可导致爆发性噬血细胞性淋巴组织增生症（fulminant haemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）[38-39]。Lee等[38]根据其应用CAR-T细胞治疗的临床经验，将CRS分为5级（见表1），并建议根据毒性反应分级进行治疗[40]。