《表1 CAR-T细胞疗法治疗BC的基础研究》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《嵌合抗原受体T细胞疗法在乳腺癌中的应用进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

目前在体外实验和动物模型中，针对BC的多种TAA的研究见表1。Wei等[44]发现AXL蛋白在TNBC细胞系MDA-MB-231中高水平表达，且TNBC患者样本中的AXL蛋白水平高于其他BC，AXL-CAR-T细胞在小鼠模型体内对MDA-MB-231肿瘤有显著的生长抑制。Bajgain等[43]通过在针对MUC1的CAR-T细胞上共表达倒置细胞因子受体（inverted cytokine receptor，ICR）来改善BC特异性T细胞的效力，证明了第2代CAR.MUC1和4/7ICR修饰T细胞具有扩增性、持久性、有效的抗肿瘤活性和安全性，支持将这种方法用于BC患者的临床治疗。Zhou等[45]的研究表明：HERV-K env蛋白是一种癌蛋白质，可能在p53和Ras信号通路相关的肿瘤发生中起重要作用，并在体外和体内证实了HERV-K特定CAR（K-CAR）对BC的抗肿瘤作用。Sun等[46]构建了一种新的人源化抗HER2 ch A21sc Fv CAR，证明了基于ch A21sc Fv的HER2特异性CAR-T细胞，不仅在体外识别并杀死HER2（+）BC，而且在体内诱导HER2（+）BC的消退。Rusheni等[47]将CAR基因直接转导到CD3+细胞中，成功地证明了这些基因修饰的CD3+细胞能够特异性地靶向ERBB2过表达BC细胞系SKBR3并诱导细胞凋亡。Yali等[48]研究表明：NKG2D CAR-T细胞可以在体外有效识别和消除表达NKG2DL的TNBC细胞，并且CD27或4-1BB共刺激NKG2D CAR-T细胞，可以显著抑制体内TNBC的生长。Song等[49]研究表明：使用FRαCAR-T细胞对体内及体外的TNBC均具有抗肿瘤活性，且与肿瘤细胞表达的FRα抗原水平呈正相关。Whilding等[50]在BC的小鼠模型中证明了avb6的体内抗肿瘤活性。Klar等[51]证明使用低甲基化剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷（hypomethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine，DAC）处理BC细胞，可以以剂量和时间依赖性的方式显著上调BCNY-ESO-1抗原，且通过NY-ESO-1 CAR-T细胞可以有效识别DAC处理的BC细胞并产生细胞毒性作用。Wilkie等[52]证实MUC1和Erb B2“双靶向”的T细胞在体外试验中对Erb B2（+）的BC细胞有显著的抑制效应。Byrd等[53]发现在TNBC干细胞和肿瘤相关脉管中同时存在TEM8。TEM8 CAR-T细胞可以杀死TNBC肿瘤实质细胞、内皮细胞，并抑制BC干细胞样细胞（breast cancer stem-like cells，BCSC）介导的球囊形成，在TNBC的局部和转移性小鼠模型中消除肿瘤新血管系统。对于靶向CAR-T细胞疗法，最关键的是肿瘤特异性抗原的选择。BC瘤内和肿瘤周围的免疫细胞的分布、组成及乳腺肿瘤整体和局部组织免疫环境学均可影响免疫治疗效果。