《表1 体外研究POR基因突变对CYP活性的影响》
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大量研究表明,POR基因突变对其编码蛋白的结构及功能有一定影响,且与基因突变位置有关[5]。研究发现位于中心电子转移区域及附近位置的POR基因突变,大多会导致严重的PORD。A287P突变位于FAD结合域附近,CYP17A1活性残余20%~40%,而CYP19A1和CYP21A2活性未受明显影响;R457通过与FAD的焦磷酸基团形成氢键而发挥作用,当R457H突变时,17-羟化酶活性残余3%,芳香化酶活性仅残余1%,而17,20-裂解酶失去活性;C569Y突变位于NADPH结合域附近,17,20-裂解酶活性残余13%,17-羟化酶活性残余28%[1]。A503V突变位于一个非结构环上,保留了50%以上的活性,尚未发现其与类固醇激素水平改变有明显联系[11-13]。PORD患者中POR氨基酸变化[2]:人POR蛋白X射线晶体结构的带状模型(PDB:3QE2),模型以彩色表示,N端为紫色,C端为红色,其辅助因子FMN、FAD和NADPH均为树状,POR突变为球形和棍形。见图3及表1、表2。
图表编号 | XD00131140300 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.03.10 |
作者 | 白华磊、朱岷 |
绘制单位 | 重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室、重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室 |
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