《表1 携带mt DNA A1555G突变的27个家系的临床和遗传学特征》

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《携带线粒体基因突变非综合征型聋患者听力学和遗传学分析》

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注：Am An氨基糖苷类抗生素，nk无法计算，-未检测出突变

研究发现多个mtDNA继发突变与A1555G或C1494T突变有协同作用[3，14]。本研究在27个携带A1555G突变家系中找到4个继发突变，分别是tRNAIleA4317G、tRNAGlnC4387T、tRNASer（UCN）T7492C和tRNAThrC15910T突变。其中tRNAIleA4317G突变位于tRNA Tψ C环上的第59通用位点，Tψ C环参与tRNA三级结构的形成，并与核糖体表面识别和结合有关。该突变可能影响线粒体tRNAIle加工过程，导致3'末端CCA添加缺陷[15]或tRNA3'末端加工效率下降[16]。携带tRNAIleA4317G家系的听力损失患者外显率（93.75%）高于平均值（40.96%），可见该突变可增加由A1555G突变引起的相关听力损失的表达。tRNAGlnC4387T突变位于tRNA D环半保守位点，与tRNALeu（UUR）A3243G突变相似，可表现为糖尿病伴听力下降[17]。tRNASer（UCN）T7492C突变位于tRNA反密码子茎，该突变可通过影响反密码子环的高级结构以及tRNA稳定性而引起密码子识别功能下降，导致翻译受损[18，19]。tRNAThrC15910T突变可协同A1555G导致活性氧簇生成增多，线粒体膜电位水平下降和线粒体呼吸链复合体IV活力降低等线粒体功能缺陷[14]。这些继发突变可能改变潜在的结构或功能，促进由A1555G突变导致线粒体功能减弱，增加听力损失患者外显率。mtDNA单倍型是指不同个体中线粒体基因组碱基变异联合，研究表明mtDNA单倍型参与调控mtDNA致病突变相关的临床表型，如听力损失、Leber遗传性视神经病变、帕金森氏综合征、男性不育症和糖尿病等[20～24]。本文27个家系分别属于东亚A、B、C、D、F、G、M、N和R单倍型，与国内外报告类似[3]，表明mtDNA在人类进化过程中，A1555G突变是多起源的。研究发现携带A1555G突变的家系中，线粒体单倍型B有较高听力损失外显率[3，6]，本文中有3个家系分别属于单倍型B4c1b1、B4a1和B4c1b2（表1），听力损失外显率高达50.00%、66.67%和93.75%。