《表4 主要肝细胞膜药物转运体及其已知药物底物的命名,定位和功能》

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《药物性胆汁淤积发生机制与防治研究进展》


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1这些转运蛋白是三磷酸腺苷结合盒家族的成员.可以产生胆汁淤积的药物转运体用斜体表示.

目前鉴定出的诸多调节胆汁酸和药物跨膜转运的膜蛋白(表4),极大地增进了我们对DIC的理解[10].亲脂性药物及其代谢物排泄到胆汁的过程限制了它们全身清除的速度,这一过程由腺苷三磷酸依赖的小管转运蛋白调节,包括胆盐外排泵(bile salt export pump,BSEP),以及多重耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2).转运有机阳离子(通常为叔胺或季胺)的多重耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1),转运有机阴离子的乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和多药耐药蛋白3(multidrug resistance protein 3,MDR3).已知这些转运体的许多药物底物会导致DIC(表4).这些母药或其代谢产物可以破坏肝细胞的转运系统,导致潜在的毒性胆酸对肝脏的损害或者增加肝细胞摄入外源性物质,而后者又会激活对肝细胞的损伤,最终导致DIC[11].