《表3.炎性因子对药物代谢酶和转运体的调控》

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《低氧对药物代谢酶和转运体的影响及其调控机制》

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低氧环境下，影响药物代谢参数的关键因素代谢酶和药物转运体均会发生变化，而研究也显示机体在低氧时HIF-1、miRNA及炎性因子也会发生变化。本研究组通过大量文献的研读，发现影响代谢酶与转运体的通路与核受体密切相关。核受体是一组配体依赖性转录因子超家族，它的结构包括配体结合区和高度保守的DNA结合区，其中配体结合区可使核受体与异生物质或激素直接结合，DNA结合区可以结合靶基因的启动子区域。核受体与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关，其中代谢型核受体PXR和CAR调控CYP1A、CYP2B、CY-P2C、CYP3A、UGTS、SULTS、P-gp等基因的表达[42]。然而在现有的低氧研究中，核受体对药物代谢的关键作用被忽略。因此，研究核受体对低氧环境下药物代谢的调控作用非常重要。在已有的研究基础上[29，43–45]，本研究组提出低氧状态下药物代谢的多因素调控机制（见图1）。当机体处于低氧状态时，以药物代谢酶及转运蛋白为主线，HIF-1、炎性因子及核受体均对酶和转运蛋白有一定的调节作用。我们认为药物代谢酶、药物转运蛋白、HIF-1、炎性因子、核受体之间存在一定的相互作用，其机制应该是多因素相互调节。相关研究正在进行，该多因素调控机制的研究将是低氧环境药物代谢动力学研究的新方向，亦为深入研究低氧环境下药物代谢动力学参数变化提供理论依据，并为研究低氧环境下药物作用新靶点提供思路。