《表1 药物代谢酶与转运体基因多态性与蒽环类药物心脏毒性相关性文献总结》

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《蒽环类药物心脏毒性相关代谢酶和转运体基因多态性的研究进展》

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早先的研究认为蒽环类药物的跨膜转运机制是被动扩散，后来发现蒽环类药物摄取动力学存在饱和现象，证明其是通过载体介导的易化扩散进入细胞的。有研究显示当过表达某种ABC类转运体，如ABCB1（P-gp）、ABCG2(BCRP）和ABCC1(MRP1）等，会阻碍蒽环类药物进入肿瘤细胞[2]。一些ABC类转运体可介导蒽环类药物的外排，其基因突变引起外排功能降低，从而导致蒽环类药物在细胞内的蓄积。例如rs4148808突变位点位于ABCB4基因的启动子区域，该突变可能影响到ABCB4基因的表达。有研究发现ABCB4 rs4148808和rs1149222基因多态性与ACT风险增加有关，而这种相关性仅在女性中发现[12]。近年来有较多的文献研究了ABC类转运体基因多态性与ACT的相关性，其中ABCA1(CERP；rs3887137），ABCB1（P-gp；rs2235047，rs1045642），ABCB4（MDR3；rs1149222，rs4148808），ABCB11（BSEP；rs10497346），ABCC1（MRP1；rs45511401，rs246221，rs4148350，rs3743527），ABCC2（MRP2；rs8187694，rs8187710），A B C C 5（M R P 5；r s 7 6 2 7 7 5 4），A B C C 9（S U R 2；rs11046217），ABCC10（MRP7；rs1214763）这些位点的基因突变和ACT的相关性具有统计学意义，但只有个别位点（ABCC2，rs8187710）在不同研究中得到重复验证（详见表1）[8，10，20-25]。