《表2 基于溶瘤病毒的临床实验方案》

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《胰腺导管腺癌面临的挑战与最新研究进展》

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溶瘤病毒（oncolytic viruses，OVs）是一种可以利用病毒本身特异性溶解肿瘤细胞进而达到肿瘤治疗效果的病毒。溶瘤病毒感染并裂解肿瘤细胞后，释放的肿瘤相关性抗原可以进一步激活机体的适应性免疫反应[33]。Eriksson等[34]发现，溶瘤腺病毒LOAd703具有转录因子E2F选择性，使得LOAd703能够在E2F高表达的PDAC细胞中选择性复制和杀伤。不仅如此，LOAd703携带的CD40L和4-1BB基因还能诱导感染的非肿瘤细胞表达免疫刺激的配体，并通过释放病毒抗原和肿瘤相关抗原（TAAs）激活免疫系统，临床前研究也证明CD40L和4-1BB的抗肿瘤活性[35]。Man等[36]报道了一种突变了Ad5-3Δ-A20T的溶瘤腺病毒，这一突变体可以在PDAC中选择性复制，并导致肿瘤细胞的凋亡。此外，在一项I期临床试验中，17名PDAC患者接受了T-VEC原位治疗，其中2名患者出现了肿瘤缩小，3名患者非注射部位的转移瘤也出现减小（NCT00-402025）。相关研究发现，溶瘤病毒具有很强的中性粒细胞招募能力，招募而来的中性粒细胞可产生一系列的炎症介质和大量具有ECM降解能力的蛋白酶[37]，这些物质可以显著降低ECM对免疫细胞的阻滞作用，提高化疗药物的递送效率。因此，将溶瘤病毒与化疗药物联合具有良好的应用前景。目前已有多项基于溶瘤病毒与化疗药物的联合实验方案正在开展中（表2）。