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第一篇 环核苷酸系统1

第一章 腺苷酸环化酶1

一、AC系统的分子组成及性质1

(一)激素受体1

(二)催化亚基1

(三)鸟苷酸调节蛋白2

二、腺苷酸环化酶系统各分子成份之间的相互关系2

(一)受体在AC激活和抑制中的作用2

(二)鸟苷酸调节蛋白在AC激活和抑制中的作用3

三、有关疾病病理机制探讨6

第二章 鸟苷酸环化酶8

一、酶活性和分布8

二、动力学和物理性质9

(一)分子量和结构9

(二)三磷酸鸟苷及其它核苷酸的效应9

(三)阴离子效应9

(四)酶的激活作用10

(五)酶的失活12

第三章 环核苷酸磷酸二酯酶13

一、哺乳动物组织中环核苷酸磷酸二酯酶的多形式及其性质13

(一)cAMP-PDE的负协同作用15

二、环核苷酸磷酸二酯酶活性的调节15

(二)激素的调节作用17

(三)环核苷酸衍生物及嘌呤核苷酸19

(四)离子19

(五)药物对PDE的影响19

三、环核苷酸磷酸二酯酶的生理意义20

(一)个体发育20

(二)细胞转化与恶性变20

(三)神经传递功能20

(一)A-PK的活化机理23

一、cAMP对依赖cAMP蛋白激酶的作用23

第四章 依赖cAMP蛋白激酶23

(二)A-PK的作用机理24

二、A-PK的分子多形性与性质26

(一)A-PK分子多形性26

(二)A-PK的一些性质27

(三)A-PK对底物的特异性27

(四)A-PK自身磷酸化作用27

(五)A-PK转磷酸基团作用与底物蛋白的关系28

三、A-PK在代谢调节中的地位及生理意义28

(一)糖代谢的调节28

(三)蛋白质代谢的调节30

(二)脂代谢的调节30

(四)A-PK生理意义的初步探索32

第五章 依赖cGMP蛋白激酶34

一、分布与分子性质34

(一)分布34

(二)分子性质35

(三)糖原合成酶36

(六)肌钙蛋白抑制亚基36

(五)丙酮酸激酶36

(四)激素敏感脂肪酶和胆固醇酯水解酶36

(二)磷酸化酶激酶36

(一)组蛋白36

二、催化性质与底物蛋白36

(七)其它蛋白质37

三、影响蛋白质磷酸化的一些因素37

(一)蛋白激酶的调节物37

(二)多价阴、阳离子和碱性多肽37

第六章 钙离子(Ca2+)、环腺苷酸(cAMP)与血小板的生理功能41

一、Ca2+对血小板生理功能的影响41

(一)血小板中的Ca2+转运41

(二)Ca2+对血小板的激活42

二、cAMP与血小板功能43

三、cAMP与Ca2+之间的相互作用45

(一)cAMP调节细胞内Ca2+浓度46

(二)cAMP促使Ca2+重吸收46

第七章 环核苷酸与细胞增殖48

一、cAMP对细胞增殖的调节作用48

(一)细胞周期中cAMP含量分布48

(二)cAMP作用点与cAMP水平下降的意义48

二、依赖cAMP蛋白激酶在细胞分裂分化中的作用49

一、环核苷酸与T细胞活化51

第八章 环核苷酸对免疫细胞的作用51

(一)环核苷酸与E-玫瑰花的形成52

(二)环核苷酸与淋巴细胞转化的关系52

二、环核苷酸与B细胞活化53

三、环核苷酸与K细胞54

四、环核苷酸与NK细胞54

五、环核苷酸与吞噬细胞55

第九章 环核苷酸与心血管功能57

一、环核苷酸与心脏活动57

(一)环核苷酸与心脏的物质代谢57

(二)环核苷酸与心脏电活动57

(三)Ca2+、环核苷酸与心肌收缩活动59

(四)心交感神经与副交感神经的相互关系62

二、环核苷酸与Ca2+对血管张力的影响63

(一)冠脉血管的受体与环核苷酸的关系63

(二)环核苷酸对血管平滑肌Ca2+运转的影响64

(三)环核苷酸对血管平滑肌收缩过程的影响64

第十章 环核苷酸与消化功能66

一、环核苷酸、Ca2+与消化腺分泌的调节66

(一)环核苷酸与唾液分泌66

(二)环核苷酸与胃液分泌66

(四)环核苷酸与小肠液的分泌69

(三)环核苷酸与胰液分泌69

二、环核苷酸、Ca2+与消化道运动的调节71

(一)环核苷酸与平滑肌舒缩活动的关系71

(二)cAMP与食道下括约肌的活动71

(三)cAMP与胃肠运动72

(四)cAMP与胆囊收缩72

第十一章 环核苷酸与神经功能74

一、脑组织环核苷酸的合成与分解74

(一)环核苷酸的合成74

(一)调节神经元的酶活性与神经递质的合成75

二、环核苷酸在突触传递中的作用75

(二)环核苷酸的分解75

(二)调节神经递质释放76

(三)环核苷酸与突触传递机制76

三、cAMP介导多巴胺对催乳素释放的抑制性控制77

四、cAMP在交感神经调节抗体反应中的作用78

五、cAMP与学习记忆78

六、环核苷酸对体温调节的影响79

七、cAMP对行为的影响80

八、cAMP与吗啡的细胞效应80

十、cGMP在光感受器换能过程中的作用81

九、cGMP对神经系统活动的调节81

第十二章 环腺苷酸(cAMP)与激素84

一、cAMP与某些含氮激素的作用原理84

(一)受体蛋白及其功能84

(二)cAMP与肽类激素的生理效应85

二、类固醇激素与cAMP87

第十三章 环腺苷酸(cAMP)与微生物代谢调节89

一、cAMP与分解物阻遏89

(一)分解物阻遏89

(二)cAMP对分解物阻遏的解除89

(三)cAMP调节机制90

(四)cAMP与青霉素酰化酶的合成91

二、次级代谢与cAMP93

(一)次级代谢中的分解物阻遏93

(二)次级代谢中的cAMP的调节作用94

三、cAMP对微生物生长，分化及其它方面的调节95

(一)细菌生长、分化与cAMP95

(二)细菌的鞭毛与cAMP96

(三)cAMP与噬菌体感染96

(四)细菌对药物的敏感性与cAMP96

一、cAMP对癌肿生长的抑制机理98

第十四章 cAMP系统与肿瘤细胞98

二、依赖cAMP蛋白激酶与肿瘤发生机制99

第十五章 环核苷酸与心血管疾病101

一、环核苷酸在动脉粥样硬化发病中的作用101

(一)环核苷酸与脂质沉积101

(二)环核苷酸与血小板聚集103

(三)环核苷酸与平滑肌细胞的增殖与转变104

二、环核苷酸在高血压发病中的作用106

(一)高血压时血管功能的主要变化106

(二)环核苷酸与高血压106

(一)环核苷酸参与冠脉痉挛诱发MI的作用108

(二)环核苷酸参与交感-肾上腺素-儿茶酚胺系统对心脏活动的调节108

三、环核苷酸在心肌梗死、心律失常和室颤中的作用108

(三)环核苷酸在MI诱发心律失常和室颤中的作用109

四、心血管系统的衰老与环核苷酸110

(一)心血管系统的衰老111

(二)衰老过程中环核苷酸变化111

第十六章 环核苷酸与支气管哮喘113

一、环核苷酸与变态反应113

(一)支气管哮喘是变态反应性疾病113

(二)肥大细胞在哮喘发病中的作用113

(三)cAMP与肥大细胞活化的关系114

二、环核苷酸与支气管平滑肌张力115

(一)控制支气管平滑肌张力的环核苷酸因素117

(二)控制支气管平滑肌张力的非环核苷酸因素117

三、环核苷酸与植物神经系统的不平衡117

(一)哮喘发病的β受体理论117

(二)哮喘与植物神经系统不平衡118

(三)环核苷酸与植物神经系统不平衡118

第十七章 环核苷酸与某些消化系疾病的关系120

一、cAMP与溃疡120

二、环核苷酸与小肠粘膜分泌功能障碍120

(一)舒血管肠肽及胰液腹泻综合征120

三、环核苷酸与病毒性肝炎121

(一)急性肝炎121

(二)霍乱性腹泻与cAMP121

(二)慢性活动性肝炎122

(三)重型肝炎122

第十八章 环核苷酸与精神神经疾病123

一、情感性精神病123

(一)情感性精神病患者的24小时尿cAMP排泄量123

(二)情感性精神病患者血浆cAMP水平124

(三)情感性精神病患者血细胞内cAMP含量125

(四)情感性精神病患者脑脊液cAMP水平125

(五)各种治疗对情感性疾病患者体液中环核苷酸的影响125

(一)脑脊液中环核苷酸水平126

二、精神分裂症126

(二)血浆环核苷酸水平127

(三)抗精神病药物对精神分裂症患者各种体液中的cAMP、cGMP水平的影响127

(四)腺苷酸环化酶的活性127

三、其它精神疾患127

(一)儿童孤独症127

(二)酒精戎断综合症128

四、意识障碍128

五、颅内压升高129

六、脑血管疾病129

九、睡眠性呼吸暂停综合征130

七、癫痫130

八、变性及其它神经疾患130

第二篇 钙、钙调素系统132

于关钙调节蛋白译名的建议132

一、Calmodulin一词的来源与译名问题132

二、钙调节蛋白的研究发展与译名问题133

第十九章 钙、钙调素与细胞功能136

一、细胞内钙的调节136

(一)细胞的钙内流136

(二)细胞的钙外流137

二、钙调素作用的分子基础及有关研究进展138

(三)细胞器膜对Ca2+的释放与贮存138

(一)CaM的发现简史与概况139

(二)CaM的结构与物理化学性质139

(三)CaM与靶酶的相互作用142

(四)CaM活化靶酶的分子模型144

(五)CaM调节的体系146

(六)CaM拮抗剂研究的新进展148

(七)CaM与其它阳离子的结合148

三、Ca2+钙调素的生理调节作用149

(一)调节环核苷酸的代谢150

(三)与神经功能的联系151

(二)细胞活动与细胞骨架装拆151

(四)对糖原分解与合成的调节154

(五)Ca2+、CaM与内分泌系统155

(六)CaM与消化道活动155

(七)Ca2+与CaM在细胞增殖中的作用156

(八)肥大细胞过敏介质的释放156

(九)其它作用157

第廿章 细胞内Ca2+的病理学160

一、细胞内Ca2+引起细胞损伤的证据160

三、传染病与细胞内Ca2+163

二、组织损伤的类型163

四、毒素与细胞内Ca2+165

五、缺氧症与细胞内Ca2+166

六、免疫系统损伤与细胞内Ca2+168

七、膜异常和红细胞形状改变与细胞内Ca2+的关系169

八、肌肉疾病与细胞内Ca2+170

九、细胞内Ca2+改变引起的细胞损伤的可能机制171

(一)细胞内Ca2+的病理学改变171

(二)细胞内Ca2+库异常174

(三)细胞内Ca2+调节异常174

(五)正常的“被动”或“潜在”的Ca2+配体的作用175

(四)钙调素的作用175

(六)钙盐沉淀176

第廿一章 细胞内钙的药理学179

一、麻醉剂179

(一)全身麻醉剂180

(二)局麻药180

二、吩噻嗪类182

三、萘磺酰胺类183

四、某些心血管药物183

(一)地高辛183

(二)钙通道拮抗剂184

五、色甘酸二钠和抗过敏药185

六、黄嘌呤类186

七、阳离子186

八、其它化合物187

第三篇 肌醇脂质信使系统191

第廿二章 绪论191

一、肌醇脂质的命名、结构及分类191

二、肌醇脂质的立体结构与生物活性的关系193

(一)myo-肌醇的构象194

(二)myo-肌醇的立体化学194

(四)肌醇脂质的立体特异性195

(三)myo-肌醇衍生物的构型195

三、肌醇脂质的性质196

(五)肌醇脂质的立体结构与生物学活性的关系196

(一)氧化作用197

(二)溶解度197

(三)电荷与极性197

(四)水解作用197

(五)酶解作用197

(七)与碘反应199

(八)特异的亲和性199

(六)磷显色反应199

四、肌醇脂质的存在、分布和含量200

五、肌醇脂质的抽提、分离及纯化201

(一)新霉素亲和层析法分离纯化PPI201

(二)酵母中PI的分离及纯化202

第廿三章 肌醇脂质代谢204

一、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸循环204

(一)磷脂酰肌醇的生物合成205

(二)肌醇磷脂的磷酸化和脱磷酸化作用205

(三)肌醇磷脂的酶解作用206

(六)myo-肌醇-1、3、4-三磷酸肌醇和D-myo-肌醇-1、3、4、5-四磷酸的可能代谢途径207

(五)二酰基甘油(DG)的降解途径207

(四)肌醇磷酸酯的降解207

(七)L-myo-肌醇-1-磷酸的生物合成208

二、磷脂酰肌醇-4、5-二磷酸循环中的关键酶209

(一)肌醇磷脂激酶209

(二)磷脂酶C211

(三)myo-肌醇磷酸酯磷酸单酯酶213

三、肌醇代谢与临床的关系214

四、肌醇脂质代谢的研究方法216

(一)同位素标记217

(三)肌醇脂质的分离鉴定218

(二)肌醇脂质的抽提218

第廿四章 肌醇磷酯转换与钙动员受体220

一、激动剂对PI转换的影响220

二、激动剂刺激多磷酸肌醇磷脂的降解221

三、促进PPI降解的受体类型221

四、多磷酸肌醇磷脂应答的药物学特点222

(一)受体特性222

(二)剂量-效应关系223

五、受体介导多磷酸肌醇磷脂降解的可能机理224

六、受体敏感性的调节226

(一)IP3和胞内贮存Ca2+的释放228

一、肌醇-1、4、5-三磷酸(IP3)的第二信使作用228

第廿五章 肌醇脂质的第二信使功能228

(二)诱导Ca2+从内质网释放的可能机理230

(三)IP3的其它可能功能231

(四)其它肌醇多磷酸酯的生理意义231

二、1、2-二酰基甘油和C-激酶的激活231

(一)C-激酶的特性232

(二)二酰基甘油与C-激酶激活232

(三)佛波醇酯与C-激酶的激活233

(二)花生四烯酸的释放及激动剂的影响234

(一)研究花生四烯酸释放的方法234

三、花生四烯酸的释放234

(三)磷脂酶抑制剂对花生四烯酸释放的影响237

四、二酰基甘油和IP3信使途径的协同作用238

(一)血小板的聚集239

(二)平滑肌收缩240

五、肌醇脂质信使系统与其它胞内信使的关系241

(一)肌醇脂质信使系统与cGMP的关系242

(二)肌醇脂质信使系统与钙调素的关系242

(三)肌醇脂质信使系统与前列腺素的关系242

(四)肌醇脂质信使系统与cAMP的关系242

一、两个第二信使与细胞增殖246

第廿六 肌醇脂质与细胞增殖246

二、佛波醇酯的促肿瘤作用248

三、癌基因和肌醇脂质代谢248

环核苷酸(cAMP、cGMP)及其相关酶和钙调素的测定方法251

一、环腺苷酸(cAMP)放射竞争结合分析法251

(一)环腺苷酸(cAMP)蛋白质结合测定法251

(二)环腺苷酸(cAMP)放射免疫测定法256

二、环鸟苷酸(cGMP)放射免疫测定法258

(一)氚标记环鸟苷酸(cGMP)放射免疫测定法258

三、腺苷酸环化酶(AC)活性测定法260

(一)非标记ATP为底物的AC活性测定法261

(二)以标记ATP为底物的AC活性测定法262

四、环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP-PDE)活性的测定方法262

(一)测定原理262

(二)试剂及材料262

(三)测定方法263

(四)测定条件要求263

五、钙调素(CaM)活性测定方法263

(一)测定原理264

(二)主要试剂264

(三)测定方法程序264

(四)测定的注意事项265