《细胞凋亡基础与临床》求取 ⇩

第一部分 细胞凋亡的基础研究3

第一章 概论3

第一节 研究简史3

一、一般历史过程3

二、细胞凋亡的生物学意义4

第二节 细胞凋亡的应用远景4

一、细胞凋亡与机体稳态4

二、细胞凋亡与疾病5

三、肿瘤细胞凋亡的研究5

四、药物研制开发与细胞凋亡6

第二章 凋亡细胞的特征9

第一节 形态学特征9

一、核的变化10

二、胞质的变化10

三、凋亡小体的形成11

第二节 生化特征11

一、染色质片断化和内源性核酸酶11

二、蛋白酶在细胞凋亡中的作用12

三、胞浆Ca 2+与细胞凋亡13

四、胞浆pH的变化及其对细胞凋亡的调控13

五、线粒体与细胞凋亡14

第一节 ced基因家族16

第三章 细胞凋亡的调控基因16

一、Ced-3和ced-4基因17

二、Ced-9基因17

第二节 bcl-2与细胞凋亡17

一、bcl-2基因及其蛋白的特性18

二、bcl-2的同源基因和蛋白18

三、bcl-2 与程序化细胞死亡的调节20

四、bcl-2与爱泼斯坦-巴尔（EB）病毒和其它癌基因的关系21

五、bcl-2基因表达与细胞耐药的关系22

一、白细胞介素Ⅰβ转化酶23

六、bcl-2调节细胞凋亡的机制23

第三节 白细胞介素Ⅰβ转化酶基因家族23

二、半胱氨酸蛋白3224

三、Nedd-2/Ich-124

四、Ich-225

五、ICErelⅡ25

第四节 p53与细胞凋亡25

一、p53基因与p53蛋白的结构25

二、野生型p53的正常生理功能27

三、p53基因突变与肿瘤的关系27

四、p53与细胞程序化死亡28

第五节 Fas和FasL30

一、Fas/FasL及其突变体的生物化学30

五、p53与某些病毒的关系30

二、Fas/FasL的生理作用31

三、Fas/FasL的病理学意义33

第六节 与凋亡相关的其他基因33

一、c-myc基因34

二、Jun基因35

三、c-fos基因37

四、myb基因38

一、基本转导通路41

第四章 细胞凋亡的信号转导途径41

第一节 细胞凋亡信号的转导通路41

二、非专一性转导通路44

三、抑制信号的转导通路47

四、研究趋势49

第二节 细胞凋亡常见的第二信使50

一、钙离子50

二、神经酰胺50

第三节 丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路及其作用55

一、丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路55

二、丝裂原激活蛋白激酶信号转导途径61

三、蛋白激酶在细胞凋亡信号转导中作用62

四、研究趋势63

第五章 肿瘤坏死因子66

第一节 肿瘤坏死因子与受体66

一、肿瘤坏死因了66

二、肿瘤坏死因子受体68

第二节 肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡的机制68

一、TNF+TNFR1-TRADD-FADD途径69

二、TNF+TMFR1-TRADD-RIP途径70

三、以CM作为第二信使的途径70

一、某些正常细胞或细胞系71

第三节 TNF诱导细胞凋亡的实验研究71

二、免疫细胞72

三、肿瘤细胞73

四、对细胞凋亡的双重作用74

第四节 肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡的影响和调节因素76

一、RNA和蛋白质合成抑制剂的增强作用76

二、细胞因子的协同作用76

三、与凋亡相关基因的关系77

四、化学因子的影响77

第六章 神经生长因子与细胞凋亡80

一、神经生长因子81

第一节 神经营养素家庭81

二、脑源性神经营养因子85

三、神经营养素-386

四、神经营养素-4/588

五、活性依赖神经生长因子89

第二节 神经生长因子家族受体89

一、高亲和力神经生长因子受体90

二、低亲和力神经生长因子受体91

第三节 神经细胞凋亡的研究模型与病理变化92

二、去神经营养因子诱导神经细胞凋亡病理学改变93

一、去血清诱导细胞凋亡93

三、神经细胞程序化死亡过程中的代谢改变94

第四节 神经生长因子调节神经细胞凋亡机制94

一、神经营养素信号转导途径95

二、B细胞淋巴瘤/白血病-2表达对神经细胞的影响100

三、白细胞介素1β转化酶家族表达对神经细胞的影响102

第七章 活性氧与细胞凋亡104

第一节 氧自由基与细胞凋亡104

一、活性氧对细胞损伤途径104

二、氧自由基与细胞凋亡的关系105

三、活性氧诱导细胞凋亡的可能机制106

第二节 一氧化氮与细胞凋亡107

一、一氧化氮的产生及其生物学效应108

二、一氧化氮与细胞凋亡的关系109

三、一氧化氮诱导细胞凋亡的可能环节110

四、一氧化氮与细胞凋亡关系研究现状112

第八章 程序性细胞死亡的常见诱导因素116

第一节 生理性诱导因子116

一、细胞因子或生长因子117

二、激素119

三、Ca2+119

一、细菌毒素和病毒感染120

第二节 损伤相关诱导因子120

二、氧化应激与自由基122

三、缺血与缺氧122

四、细胞毒T淋巴细胞（CTL）123

五、热休克124

六、癌基因与抑癌基因124

七、其他损伤因素125

第三节 治疗相关诱导因子125

一、化疗药物125

二、放射线126

三、生物治疗127

四、中药治疗128

第九章 细胞凋亡与免疫131

第一节 胸腺淋巴细胞的发育与凋亡131

一、T淋巴细胞的阳性选择131

二、αβTCR介导的阳性选择132

三、胸腺T淋巴细胞的阴性选择132

四、胸腺T淋巴细胞的凋亡的机制133

第二节 成熟T淋巴细胞的凋亡与免疫调节135

一、外周淋巴细胞的激活诱导凋亡现象135

二、酷氨酸激酶在TCR信号起始的作用136

三、CD45与PTK活性136

四、激活诱导细胞死亡137

五、TCR信号与Fas和FasL表达及作用138

六、介导凋亡的生化效应机制139

七、微环境与免疫调节140

第二部分 细胞凋亡与疾病145

第一章 细胞凋亡与肿瘤145

第一节 胃癌与细胞凋亡145

一、胃癌细胞凋亡的基因调控145

二、诱导胃癌细胞凋亡与胃癌治疗146

第二节 细胞凋亡与肝癌147

一、凋亡与肝癌的实验室证据147

二、基因调控148

三、肝癌凋亡的诱导因素151

四、肝脏肿瘤细胞凋亡研究的前景151

第三节 细胞凋亡与大肠癌152

一、主要相关基因152

二、胆汁酸盐的作用153

三、正常肠道粘膜的细胞凋亡154

四、大肠肿瘤的细胞凋亡155

第二章 细胞凋亡与心血管疾病158

第一节 心血管细胞凋亡的基础研究158

一、心血管细胞凋亡的证据158

二、心血管细胞凋亡的剌激因子159

三、研究心血管细胞凋亡的意义160

第二节 细胞凋亡与缺血性心脏病161

一、心肌细胞凋亡与坏死161

二、细胞凋亡与心肌梗死162

三、细胞凋亡与再灌注损伤162

四、缺血性心肌细胞凋亡的意义163

第三节 细胞凋亡与非缺血性心脏病164

一、病毒性心肌炎164

二、心肌病165

三、心律失常165

第四节 细胞凋亡与高血压病和血管粥样硬化症166

一、原发性高血压病166

四、心脏移植166

二、血管动脉粥样硬化症168

第三章 细胞凋亡与胃肠道疾病171

第一节细胞凋亡与胃疾病171

一、慢性萎缩性胃炎及不典型增生171

二、胃溃疡171

三、幽门螺杆菌171

一、正常肠粘膜上皮的凋亡172

二、结肠黑变病172

第二节 细胞凋亡与肠道疾病172

三、细菌性痢疾173

四、炎症性肠病173

五、药物性肠病173

六、凋亡与肝胆疾病173

七、凋亡与胰腺疾病174

八、化疗药物及电离辐射与肠道损伤174

第四章 创伤后多器官功能障碍综合征与细胞凋亡176

第一节 MODS——急待解决的外科难题176

一、对MODS的认识176

第二节 创伤与细胞凋亡177

一、创伤感染177

二、细胞凋亡-MODS研究新热点177

二、细胞因子178

三、氧化应激179

四、缺血-再灌流179

五、其它创伤180

第三节 细胞凋亡在创伤后MODS的作用及机制180

一、在创伤后MODS发生发展中的可能作用180

二、创伤后细胞凋亡的机制及意义181

第一节 肝细胞凋亡的生物学基础184

一、细胞表面分子184

第五章 细胞凋亡与肝脏疾病184

二、细胞毒效应185

三、肝细胞凋亡的调节189

四、实验性肝损害190

第二节 肝细胞凋亡与疾病191

一、乙型肝炎病毒与细胞凋亡191

二、急性肝炎191

三、实验性暴发性肝炎192

四、慢性肝炎193

五、肝硬化194

六、肝细胞癌195

二、角化过程的标志物198

一、角朊细胞的角化198

第六章 角朊细胞凋亡与皮肤病198

第一节 角朊细胞角化过程及其调节198

三、角化过程的调节199

四、角朊细胞的信号转导199

第二节 角朊细胞的凋亡与病理生理功能200

一、角朊细胞凋亡的形态学特征200

二、细胞因子对角朊细胞凋亡的调节200

三、角朊细胞的免疫学特性201

四、角朊细胞的功能活性201

五、角朊细胞凋亡的生理和病理学意义201

二、皮肤肿瘤202

一、自身免疫性皮肤病202

第三节 细胞凋亡与皮肤病202

三、基底细胞受累的皮肤病203

四、假性斑秃与斑秃203

五、淀粉样变203

六、中波紫外线照射引起的皮损203

七、外用药所致的皮炎203

八、其他203

第七章 细胞凋亡与免疫系统疾病206

第一节 概述206

三、与细胞凋亡相关的抗原及受体207

一、免疫效应细胞与细胞凋亡207

二、细胞因子在细胞凋亡中的作用207

第二节 细胞凋亡与免疫系统功能异常208

一、与细胞凋亡有关的调控机制208

二、细胞凋亡对T淋巴细胞发育的影响208

三、针对成熟淋巴细胞凋亡的激活诱导性凋亡209

四、免疫应答的反馈性调节与凋亡的关系209

五、凋亡参与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和NK细胞的效应功能210

第三节 自身免疫性疾病的免疫病理基础210

一、细胞凋亡与自身免疫现象211

二、自身免疫性疾病的免疫病理机制212

第四节 自身免疫性疾病的实验研究现状216

一、自身免疫性疾病动物模型217

二、自身免疫性小鼠的基因缺陷及表型217

三、自身免疫性小鼠Fas抗原系统异常218

第五节 细胞凋亡在自身免疫性疾病中的研究概况220

一、系统性红斑狼疮220

二、实验性自身免疫性脑脊髓膜炎222

三、手皮癣222

二、肾脏细胞凋亡与调控的体外研究224

三、肾小球肾炎224

第八章 肾脏疾病细胞凋亡224

一、细胞凋亡与肾脏发育224

四、细胞凋亡与狼疮性肾炎的相关研究225

五、细胞凋亡与其他类型肾损伤227

第九章 艾滋病与细胞凋亡229

第一节 HIV感染过程中的细胞凋亡现象229

一、HIV急性感染期的细胞凋亡现象229

二、HIV慢性感染中的细胞凋亡现象230

三、HIV病毒复制期及感染无症状期的细胞凋亡230

四、HIV感染过程中与凋亡有关的生物学现象231

二、HIV感染对单核-巨噬细胞的影响232

第二节 HIV感染导致的免疫系统改变232

一、HIV感染时TH1细胞的无反应性232

三、树突状细胞在HIV感染过程中的作用233

第三节 HIV感染过程中细胞凋亡的产生机制233

一、肿瘤坏死因子诱导HIV感染细胞的凋亡234

二、N-乙酰半胱氨酸抑制细胞凋亡234

三、HIV基因表达使T细胞对某些凋亡诱导因素更加敏感234

四、HIV-1tat蛋白抑制细胞凋亡235

第十章 缺血性脑损伤与凋亡236

一、缺血性脑损伤时神经元的凋亡特征236

二、缺血神经元发生凋亡的可能机制237

三、脑缺血性疾病238

第十一章 细胞凋亡与微生物感染性疾病240

第一节 细胞凋亡与病毒感染性疾病240

一、与凋亡有关的病毒241

二、与细胞凋亡有关的病毒基因242

第二节 细胞凋亡与细菌及寄生虫感染245

一、细菌感染245

二、寄生虫感染245

第一节 女性生殖系统248

一、卵泡的发育及内分泌调节248

第十二章 女性生殖与细胞凋亡248

二、黄体细胞凋亡与黄体萎缩250

三、生殖医学临床与不孕症的治疗250

第二节 妇科恶性肿瘤与细胞凋亡250

一、妇科恶性肿瘤的发生与细胞凋亡250

二、妇科恶性肿瘤的治疗与细胞凋亡251

三、妇科恶性肿瘤预后的评估与细胞凋亡252

第三部分 细胞凋亡的研究方法255

第一章 凋亡细胞形态学特征的检测方法255

第一节 普通光学显微镜观察方法255

一、苏木素-伊红染色（HE染色法）255

二、甲基绿-派诺宁染色法257

四、瑞氏（Wright）染色258

三、Giemsa染色258

第二节 透射电子显微镜观察方法259

一、透射电镜的成像原理259

二、透射电镜样本的取材和固定259

三、透射电镜下凋亡细胞的形态学特征261

第三节 荧光显微镜观察方法261

一、荧光显微镜的结构和组成261

二、荧光显微镜的工作原理262

三、常用的荧光染料263

四、常用的荧光染色方法263

一、常规的琼脂糖凝胶电泳266

第一节 琼脂糖凝胶电泳266

第二章 凋亡细胞生化特征检测方法266

二、脉冲场倒转琼脂糖凝胶电泳269

三、琼脂糖凝胶电泳的定量检测271

第二节 原位末端标记技术273

一、DNA聚合酶或Klenow大片段介导的原位缺口平移273

二、TdT介导的dUTP缺口末端标决技术（TUNEL）275

第三节 细胞凋亡的ELISA检测275

一、试剂盒组成276

二、原理（三明治ELISA）276

三、各种溶液的准备276

五、检测方法277

四、样本准备277

第一节 流式细胞仪检测细胞凋亡的原理280

一、用于流式细胞仪检测的荧光染料280

第三章 细胞凋亡的流式细胞仪检测技术280

二、流式细胞仪检测细胞凋亡的原理281

三、流式细胞仪的影响因素283

第二节 细胞凋亡检测常用流式细胞仪染色方法285

一、固定细胞的染色方法285

二、非固定细胞的染色方法288

第四章 细胞凋亡研究方法的选择293

一、抗原的制备294

二、动物的免疫294

第一节 ssDNA单抗的制备和特性294

第五章 抗单链DNA抗体的制备及应用294

三、免疫融合295

四、抗体的筛选296

五、杂交癌的培养297

六、抗体的特性298

第二节 抗ssDNA抗体的应用及应用前景298

一、ssDNA单抗检测烷化剂诱导的DNA损伤299

二、检测细胞凋亡299

三、应用前景300

附录302