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第一章 概论1

第一节 G蛋白与受体信号转导1

第二节 细胞内信使的信号传递和转导作用5

一、胞内信使与可逆性蛋白质磷酸化5

二、胞内Ca2+的信号传递6

三、胞内信使间的相互关系7

第三节 细胞内信使的医药学意义简介8

一、环核苷酸的临床意义8

二、胞内Ca2+及肌醇脂质代谢的病理学意义8

第一节 腺苷酸环化酶及其分布11

第二章 腺苷酸环化酶系统11

第一部分 环核苷酸系统11

上篇 细胞信号转导系统的代谢与特性及测定方法11

第二节 腺苷酸环化酶的分子组成及其性质12

一、激素受体12

二、催化亚基13

三、鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)13

第三节 腺苷酸环化酶系统各分子之间的相互关系14

一、受体在腺苷酸环化酶的激活和抑制中的作用14

二、鸟苷酸调节蛋白在腺苷酸环化酶激活和抑制中的作用15

三、腺苷酸环化酶活性的双重调节16

四、脱敏与β受体下调的机理17

二、PKA的底物特异性23

一、PKA的一般性质23

第一节 PKA的一般性质及其分布23

第三章 cAMP作用的分子基础-cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)23

三、PKA的细胞及亚细胞分布24

第二节 PKA的亚基结构、结构域及活化机制25

一、催化亚基25

二、调节亚基26

三、全酶-激活及重组机理29

第四章 鸟苷酸环化酶(GC)32

第一节 酶的分布与分子基础32

一、膜结合型GC32

二、可溶性GC33

一、酶的激活34

第二节 酶的激活与失活34

二、酶的失活36

第五章 依赖cGMP蛋白激酶38

第一节 分布与分子性质38

一、分布38

二、分子性质39

第二节 催化性质与底物蛋白39

一、组蛋白40

二、磷酸化酶激酶40

三、糖原合成酶40

四、激素敏感性脂肪酶和胆固醇酯水解酶40

一、蛋白激酶的调节物41

第三节 影响蛋白质磷酸化的一些因素41

五、丙酮酸激酶41

六、肌钙蛋白抑制亚基41

七、其它蛋白质41

二、多价阴、阳离子和碱性多肽42

第六章 环核苷酸磷酸二酯酶(CN-PDE)44

第一节 分类与命名44

第二节 CN-PDE的生化与分子生物学45

一、一般性质45

二、含量、组织及亚细胞分布46

三、亚基组成及结构域47

第三节 CN-PDE的生理意义概述48

一、细胞内环核苷酸水平的调控48

四、cDNA克隆和蛋白质序列48

二、环核苷酸的区域分布49

三、细胞信使的“交谈作用”49

四、激素或外界刺激的效应器49

第二部分 肌醇脂质信号系统51

第七章 肌醇脂质信号系统概述51

第一节 肌醇脂质51

一、肌醇磷脂51

二、肌醇磷酸酯53

三、肌醇磷脂的理化性质55

四、肌醇脂质的抽提、分离和纯化58

一、肌醇磷酯的酶解作用60

第二节 肌醇脂质代谢60

二、肌醇磷酸酯的代谢转化61

三、磷脂酰肌醇(PI)的生物合成62

四、PI、PI(4)P、PI(4，5)P2的相互转化63

五、二酰基甘油(DG)的降解63

六、PI3--激酶途径63

第三节 肌醇脂质代谢的研究方法64

一、同位素标记65

二、肌醇脂质的抽提66

三、肌醇脂质的分离鉴定66

第一节 偶联肌醇磷脂水解的受体68

第八章 肌醇脂质的信号转导作用68

第二节 1(1，4，5)P3的第二信使功能70

第三节 二酰基甘油和蛋白激酶C70

第四节 其它含肌醇化合物的信使作用73

一、肌醇化合物介导的胰岛素作用73

二、含肌醇的锚联膜蛋白74

三、PIP2可能的信使作用74

第三部分 细胞内Ca2+信号转导系统76

第九章 细胞内Ca2+浓度的调节机制76

第一节 Ca2+跨细胞膜转运对胞浆Ca2+浓度的调节76

一、胞外Ca2+内流的途径76

第二节 细胞内贮存钙释放的机制77

一、IP3受体系统77

二、胞内Ca2+向胞外转运77

二、ryanodine受体系统78

三、IP3R和RYR两系统的关系80

第十章 钙振荡82

第一节 钙振荡的特征82

一、波型82

二、频率83

三、局部振荡83

四、同步化振荡83

二、膜电位84

一、Ca2+来源84

第二节 钙振荡的形成机制84

三、磷酯酰肌醇代谢产物与Ca2+的相互作用85

四、钙振荡形成机制的几种学说(模型)85

第三节 钙振荡的意义87

第十一章 Ca2+作用的广泛分子基础--钙调素及其依赖性蛋白激酶90

第一节 钙调素90

一、钙调素的研究简史90

二、钙调素的结构与物理化学性质90

三、钙调素与靶酶的相互作用93

第二节 钙调素依赖性蛋白激酶的分子基础94

一、引言94

三、CaM-PK的分布95

二、CaM-PK生化特性及亚基结构95

四、CaM-PK的结构域结构96

五、Ca2+和CaM对CaM-PK活性的调节98

六、CaM-PK的自身磷酸化98

七、CaK-PK的作用机制100

八、CaM-PK的底物特异性101

九、CaM-PK的抑制剂103

十、其它多功能CaM活化激酶103

第四部分 测定方法与技术106

第十二章 环核苷酸和其代谢酶及蛋白激酶活性的测定方法106

第一节 环--磷酸腺苷(cAMP)的测定法106

一、cAMP竞争性蛋白结合分析法106

二、cAMP放射免疫测定法110

第二节 环--磷酸鸟苷(cGMP)的测定法115

一、氚标记cGMP放射免疫测定法115

二、125I－标记cGMP放射免疫测定法117

第三节 腺苷酸环化酶(AC)活性测定方法118

一、非标记ATP为底物的AC活性测定法118

二、以标记ATP为底物的AC活性测定法119

第四节 鸟苷酸环化酶(GC)活性测定方法119

第五节 环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP-PDE)活性的测定方法120

一、测定原理120

二、试剂及材料121

三、测定方法121

四、测定条件要求121

一、蛋白激酶A和蛋白激酶C同位素酶解测定法122

第六节 蛋白激酶活力测定122

二、蛋白激酶C活力的非同位素酶解测定法123

第十三章 钙与钙调素的研究方法126

第一节 生物体内钙的研究方法126

一、生物体内钙的分布和调节126

二、胞内钙稳态的研究方法127

三、总钙的测定136

四、血中离子钙的测定方法137

五、应用稳定同位素研究钙吸收和钙代谢动力学139

第二节 钙调素的研究方法141

一、CaM的磷酸二酯酶测定法142

二、CaM的免疫分析法146

三、CaM结合蛋白的检测152

中篇 细胞信号转导系统的生理与药物学156

第一部分 细胞信号系统与细胞功能的调节156

第十四章 血小板功能156

第一节 血小板活化过程的生化途径156

第二节 血小板激动剂及其受体157

一、凝血酶157

二、血小板活化因子158

三、ADP对血小板的作用158

第三节 肌醇脂质代谢、蛋白质磷酸化与血小板功能的关系158

一、磷脂酶C158

四、蛋白磷酸化与血小板功能159

三、肌醇脂质代谢与血小板功能159

二、第二信使及其介质159

第四节 Ca2+、cAMP、蛋白激酶C系统的相互作用161

第十五章 信使分子在免疫调节中的作用163

第一节 T淋巴细胞活化与信息传递163

一、TCR、CD2、CD3、CD4、CD8与IP3、DG-Ca2+/CaM信息体系164

二、CD59与IP3、Ca2+164

第二节 B淋巴细胞活化与信息传递165

第三节 巨噬细胞、K细胞、NK细胞与信息传递165

第十六章 细胞内信使系统与心血管功能活动的调节168

第一节 心脏的电活动168

一、第二信使对心脏离子通道的影响168

二、cAMP对心脏起搏点活动的调控168

二、cAMP与细胞内钙释放170

第二节 环核苷酸与Ca2+对心脏收缩活动的影响170

一、cAMP与细胞膜外钙内流170

三、cAMP与心肌收缩系统172

第三节 环核苷酸与Ca2+对血管平滑肌收缩活动的调节172

一、cAMP与冠脉血管受体172

二、cGMP与血管平滑肌张力174

三、环核苷酸对血管平滑肌Ca2+运转的影响175

四、环核苷酸对血管平滑肌张力的调节机制与Ca2+--钙调素176

第十七章 消化道运动与分泌功能的调节179

第一节 第二信使系统与消化道平滑肌收缩活动的调节179

一、环核苷酸对消化道平滑肌活动的调节179

二、肌醇脂质信使系统对消化道平滑肌活动的调节181

一、cAMP、Ca2+与唾液及胰外分泌腺的分泌活动182

第二节 第二信使系统与消化腺分泌的调节182

二、cAMP与胃酸合成及分泌调节184

三、Ca2+与胃酸分泌184

四、cAMP与细胞内Ca2+CaM对胃蛋白酶原分泌的调节184

五、环核苷酸与Ca2对肠液分泌的调节186

六、胆汁形成机制与激素对胆汁分泌的调节187

七、胆囊膜的离子运转和分泌的调节机制189

第十八章 细胞内信使系统与神经功能193

第一节 调节神经元的酶活性与神经递质合成和释放193

第二节 第二信使系统与突触传递机制193

一、cAMP通路194

二、DG--IP3通路195

三、花生四烯酸通路198

四、cGMP通路199

五、第二信使与离子通道的信号传递199

第三节 逆行信使系统200

一、一氧化氮(NO)200

二、花生四烯酸201

三、膜结合成分201

第四节 第二信使的空间动力学202

第五节 辐射式的信号转导203

第六节 第二信使介导神经系统的基因表达204

第八节 第二信使介导神经递质的生长调节作用205

一、细胞增殖和形态发生205

第七节 第二信使改变神经递质受体的特性205

二、神经细胞发育206

第九节 环核苷酸对神经系统活动的影响208

一、cAMP在交感神经调节抗体反应中的作用208

二、cAMP介导多巴胺对催乳素释放的抑制性控制208

三、环核苷酸对体温调节的影响209

四、cAMP对行为的影响209

第十节 细胞内信使系统在学习记忆过程中的作用209

第十一节 嗅信号转导211

二、神经递质的释放214

三、微管的组装与拆卸214

一、神经递质合成的调节214

第十二节 CaM-PKⅡ与神经功能214

四、突触的可塑生215

第十九章 cAMP与激素对物质代谢的调节217

第一节 激素调节代谢的作用方式与基本原理217

第二节 cAMP与肽类激素的生理效应217

第三节 cAMP与激素对物质代谢的调节218

一、糖代谢的调节218

二、脂代谢的调节218

三、蛋白质代谢的调节221

第二部分 细胞信号转导系统的药理学224

第二十章 肌醇脂质信使系统的生化药理学224

第一节 影响肌醇脂质代谢的药物224

一、锂和肌醇代谢224

四、PI3激酶的抑制剂225

二、肌醇磷脂激酶的抑制剂225

三、PⅡ合成的抑制剂225

第二节 PKC和TPK的激活剂和抑制剂226

一、蛋白激酶C的激活剂和抑制剂226

二、酪氨酸蛋白激酶的抑制剂226

第三节 磷脂酶C及PIP2水解的抑制剂227

第二十一章 细胞内Ca2+的药理学229

一、作用于钙通道的药物229

二、通过PKA使慢通道蛋白改变的药物232

二、调节肌浆网贮存和释放钙的药物233

三、影响细胞内第二信使代谢，间接影响肌浆网功能的药物233

五、Na+-K+-ATP酶抑制剂233

六、作用于钠、钾通道，间接影响细胞内钙水平的药物234

七、改变钙调蛋白与Ca2+结合的药物236

第二十二章 环核苷酸磷酸二酯酶同工酶抑制剂的药理学239

一、概论239

二、CN-PDE选择性抑制剂的生物效应239

三、CN--PDE抑制剂用于强心及血管舒张剂240

四、CN--PDE抑制剂用于抗血栓形成241

五、CN--PDE抑制剂用于抗抑郁症241

六、CN--PDE抑制剂用于支气管扩张242

七、CN--PDE抑制剂用于抗炎242

第二十三章 环核苷酸、前列腺素类及Ca2+与中药作用的研究243

一、环核苷酸与中药的作用243

二、中药对血栓素A2和前列腺环素合成的影响245

三、Ca2+、钙调素与某些中药的联系247

下篇 细胞信号转导系统与临床249

第二十四章 细胞增殖与肿瘤249

第一节 Ca2+-钙调素(CaM)与细胞增殖及肿瘤的关系249

一、CaM与细胞增殖249

二、CaM调控细胞增殖的机制251

三、Ca2+、CaM与肿瘤254

第二节 环核苷酸与细胞增殖及肿瘤的关系260

一、cAMP、cGMP与细胞分裂的调节260

二、cAMP依赖性蛋白激酶与细胞分裂的调节262

三、环核苷酸与肿瘤262

一、双信使学说267

第三节 肌醇磷脂267

二、PI3-激酶途径268

第四节 几种蛋白激酶268

一、生长因子受体的酪氨酸蛋白激酶268

二、丝裂原激活的蛋白激酶269

三、Rafl激酶269

四、酪蛋白激酶Ⅱ269

第五节 癌基因和肿瘤270

第二十五章 环核苷酸和癌症的中西医结合防治研究273

第一节 癌症防治理论探索的途径273

一、认识与掌握癌症在体内形成、生长的内环境因素274

二、掌握祖国医学论癌症的病机与治法276

三、辨证施治，探讨药物的作用机理277

第二节 环核苷酸检测在癌症防治中的应用281

第二十六章 免疫细胞信息传递障碍与疾病285

一、Ⅰ型变态反应疾病285

二、自身免疫性疾病285

三、其它疾病287

第二十七章 某些心血管疾病289

第一节 心衰与受体-G蛋白-腺苷酸环化酶系统的调控障碍289

一、心肌内源性去甲肾上腺素不足289

二、β、α肾上腺素能受体数量的改变289

三、G蛋白的变化290

四、第二信使cAMP与DG的变化290

第二节 动脉粥样硬化291

一、G蛋白功能异常292

二、细胞钙代谢障碍293

第三节 高血压病294

一、钙代谢障碍与高血压294

二、cAMP与高血压病295

三、促增殖因子、细胞膜信号转导系统与高血压性左心室肌肥厚295

第四节 钙超载与心肌挫抑296

第五节 心律失常297

第二十八章 某些呼吸系疾病300

第一节 急、慢性支气管肺疾患时cAMP、cGMP含量改变300

一、哮喘发病的β受体理论301

二、cAMP和Ca2+在肥大细胞脱颗粒中的作用301

第二节 环核苷酸、Ca2+与哮喘发病与药物治疗的关系301

三、环核苷酸和钙通道阻滞剂与哮喘治疗关系302

第三节 缺氧性肺动脉高压305

第二十九章 某些消化系疾病306

第一节 消化性溃疡306

一、环核苷酸与胃溃疡306

二、钙调节激素与消化性溃疡306

第二节 肠液分泌障碍307

一、霍乱毒素与不耐热大肠杆菌肠毒素的致病作用机制307

二、激素引起的腹泻308

一、实验性脂肪肝309

二、环核苷酸与病毒性肝炎309

第三节 环核苷酸与Ca2+在肝病中的意义309

三、钙离子与肝细胞损伤310

第四节 钙通道阻滞剂用于溃疡及肝病的治疗研究311

一、溃疡病311

二、对肝病的治疗研究311

第三十章 细胞内第二信使与肾脏病313

第一节 Ca2+与肾脏病313

一、Ca2+在进展期肾病中的作用313

二、钙离子与肾性高血压313

三、内皮素与急性肾衰313

第二节 心钠素在肾病中的意义与cGMP314

一、心钠素和cGMP作为肾衰患者液体负荷过重的监测指标314

二、慢性肾小球肾炎患者体内心钠素和cGMP等指标的监测314

三、G蛋白与情感性精神病316

二、cAMP与情感性精神病316

第三十一章 细胞内信使系统与神经精神疾病316

第一节 情感性精神病316

一、钙与情感性精神病316

第二节 精神分裂症317

一、脑脊液环核苷酸水平317

二、抗精神病药物对精神分裂症患者各种体液中的cAMP、cGMP水平的影响317

第三节 Alzheimer氏病317

第四节 巴金森氏病318

第五节 脑缺氧缺血性神经元损伤318

第三十二章 胞内信使系统与麻醉及镇痛的关系321

第一节 麻醉剂对环核苷酸含量的影响321

一、脑组织321

三、肝脏及胰腺322

二、心血管322

第二节 麻醉剂的作用机理与环核苷酸323

一、麻醉剂阻碍突触传递的机理323

二、麻醉剂对呼吸道上皮的影响与cAMP324

第三节 环核苷酸与针刺麻醉及镇痛的关系324

一、针刺对环核苷酸含量的影响324

二、环核苷酸对针刺镇痛的影响325

第四节 细胞内信使与阿片样物质的细胞效应325

一、阿片受体与阿片样物质的细胞效应326

二、G蛋白参与阿片物质的细胞效应326

三、cAMP/cGMP与吗啡的细胞效应327

一、假性甲状旁腺功能低下症330

第三十三章 某些代谢及内分泌疾病330

第一节 激素不应症330

二、肾源性尿崩症332

三、家族性糖皮质激素缺乏症333

四、其它333

第一节 某些代谢及内分泌疾病333

一、甲状旁腺素作用异常333

二、甲状腺功能低下症334

三、甲亢与环核苷酸系统335

四、柯兴氏病时环化酶系统活性改变335

五、糖尿病336

六、cAMP系统与糖原储积病339

第三十四章 胞内信使系统与物理因素342

第一节 环核苷酸与非电离辐射的理疗效应342

第二节 胞内信使系统与电离辐射343

一、环核苷酸与电离辐射343

二、电离辐射对蛋白激酶C的调节345

第三节 胞内信使系统与辐射防护剂的作用机制345

一、cAMP系统在含硫辐射防护剂的辐射防护机制中的作用346

二、Ca2+在肥大细胞释放反应中的作用346

三、cAMP与肌醇磷脂代谢物在肥大细胞分泌反应中的作用346

本书主要名词英汉对照词汇表349

后记361