《药物评价实验设计与统计学基础》求取 ⇩

第一章 药理研究1

1.1 药理研究的目的和任务1

1.2 我国新药的药理研究的基本要求1

1.2.1 主要药效研究1

1.2.2 一般药理研究1

1.2.3 复方制剂中多种组分对药效或毒副作用影响的研究2

1.3 从合理有效的药理筛选中获得进入药效学比较研究的化合物2

1.3.1 一般筛选2

1.3.2 定向筛选5

1.3.3 筛选结果的评价5

1.4 药理实验设计的基本原则6

1.4.1 重复6

1.4.2 随机7

1.4.3 对照7

1.5 药理实验方法8

1.5.1 实验动物的选择8

1.5.2 给药方法9

1.5.3 实验水平9

1.5.4 正常动物实验和模型动物实验9

1.5.5 预防实验和治疗实验9

1.5.6 比较实验10

1.6 药效评价标准10

1.6.1 药效评价的定量方法10

1.6.2 药物作用强度和量效关系10

1.6.3 药物作用持续时间与时效关系11

1.7 实验样本数11

1.7.1 影响实验样本数的因素11

1.7.2 药理实验样本数估算的原理12

1.7.3 药理实验的基本例数15

1.8 实验剂量的确定16

1.8.1 最佳剂量的探索16

1.8.2 多剂量实验中剂量间距的确定17

1.8.3 剂量换算17

1.9 实验动物分组的问题20

1.9.1 分组类型20

1.9.2 对比的性质21

1.9.3 随机化22

1.10 实验的稳定性和灵敏性及其实验误差的控制24

1.10.1 实验的稳定性24

1.10.2 实验的灵敏性25

1.10.3 实验误差的控制26

1.11 实验数据统计分析的数学基础27

1.11.1 有效数字与误差传递27

1.11.2 线性相关与直线回归27

1.11.3 多元回归与曲线回归28

1.11.4 定性数据的描述29

1.11.5 定量数据的描述29

1.11.6 百分数的可信限31

1.11.7 平均值、标准差、标准误和可信限31

1.12 药效计算31

1.12.1 ED50计算31

1.12.2 最大效应(Emax)内在活性(a)及Hill系数计算32

1.12.3 平稳解离常数(K)和亲和力指数(pD2)计算33

1.12.4 竞争性拮抗指数(pA2)计算34

1.13 常用数理统计方法的应用36

1.13.1 数理统计分析的重要性及其特点36

1.13.2 定性数据统计分析方法的选择38

1.13.3 定量数据统计分析方法的选择39

1.13.4 常用定性数据统计的显著性检验42

1.13.5 常用定量数据统计分析的显著性检验47

1.14 复方制剂药效评价分析59

1.14.1 概率和法60

1.14.2 G检验61

1.15 药效学与药代动力学(PD-PK)同步分析63

1.15.1 PD-PK同步分析的基本思想63

1.15.2 药物浓度-效应关系63

1.15.3 药物浓度-效应关系的经时变化64

1.15.4 PD-PK同步分析的基本模型64

1.15.5 PD-PK同步分析的实验设计66

第二章 药物安全性评价研究69

2.1 药物安全评价研究的目的和任务69

2.2 药物非临床安全性研究质量管理规范(GLP)69

2.2.1 发展背景69

2.2.2 GLP实施的目的70

2.2.3 GLP的适用范围70

2.2.4 GLP的基本内容70

2.3 我国新药研究的临床前安全性评价研究的基本技术要求71

2.3.1 全身性用药的毒性实验71

2.3.2 局部用药的毒性实验72

2.3.3 特殊毒性实验72

2.3.4 药物依赖性实验75

2.4 欧美国家的药物安全性评价指导原则介绍76

2.4.1 欧共体的药物安全性评价指导原则76

2.4.2 北欧国家的药物安全性评价指导原则77

2.4.3 英国的药物安全性评价指导原则78

2.4.4 美国的药物安全性评价指导原则80

2.5 药物安全性实验设计的基本原则80

2.5.1 一次给药毒性实验80

2.5.2 长期给药毒性实验81

2.5.3 特殊毒性实验83

2.6 实验数据的统计分析84

2.6.1 LD50的计算84

2.6.2 LD50参数的显著性检验88

2.6.3 复方制剂的急性毒性评价方法89

2.6.4 长期毒性的血液学指标的统计分析91

2.6.5 长期毒性的血液生化指标的统计分析91

2.6.6 局部毒性实验数据的统计分析94

2.6.7 特殊毒性实验数据的统计分析100

2.7 生物技术产品的安全性评价101

2.7.1 目的101

2.7.2 实验设计应考虑的要点101

2.7.3 实验项目102

2.8 药物安全性评价研究中的药物毒代动力学102

2.8.1 前言102

2.8.2 毒代动力学研究目的103

2.8.3 毒代动力学研究的实验设计103

2.8.4 毒代动力学研究内容103

2.8.5 毒代动力学研究报告的要求105

第三章 药代动力学研究107

3.1 药代动力学研究的目的和意义107

3.2 动物的药代动力学研究的基本技术要求107

3.2.1 研究目的107

3.2.2 实验动物的选择107

3.2.3 给药途径107

3.2.4 生物样品中药物浓度测定方法108

3.2.5 药代动力学实验设计及其参数计算108

3.2.6 药物分布109

3.2.7 药物排泄109

3.2.8 生物转化109

3.2.9 药物与蛋白结合110

3.2.10 生物利用度110

3.2.11 研究报告110

3.3 临床药代动力学和人体生物利用度实验的基本技术要求110

3.3.1 研究目的110

3.3.2 实验设计110

3.3.3 药代动力学研究报告的要点111

3.4 基础药代力学概念111

3.4.1 药代动力学参数111

3.4.2 速率过程113

3.4.3 房室模型115

3.4.4 非房室模型的统计矩分析119

3.5 药代动力学计算中的数学方法问题119

3.5.1 常用的曲线拟合方法119

3.5.2 模型的选择127

3.5.3 权重问题128

3.5.4 影响曲线拟合的因素129

3.5.5 曲线拟合优度评价129

3.5.6 生物等效性评价中参数的对数转换问题130

3.6 药物浓度测定方法的建立和确证134

3.6.1 测定方法的建立134

3.6.2 选用定量分析方法的依据134

3.6.3 生物样品预处理134

3.6.4 生物样品分析方法的考核134

3.6.5 方法确证的内容135

3.7 前体药物的药代动力学136

3.7.1 前体药物概念136

3.7.2 前体药物设计的生物化学和药物化学基础137

3.7.3 前体药物吸收137

3.7.4 前体药物的分布139

3.7.5 前体药物的消除140

3.7.6 前体药物的动力学模型140

3.7.7 前体药物的药代动力学研究要点144

3.8 生物技术产品的药代动力学研究145

3.8.1 研究方法145

3.8.2 实验设计146

3.9 药物制剂的生物利用度研究146

3.9.1 常释制剂的生物利用度实验146

3.9.2 缓(控)释制剂的生物利用度实验153

3.9.3 应用举例160

附文一 萘普生缓释胶囊的药代力学和生物利用度研究160

第四章 临床研究171

4.1 药物临床研究的发展历史171

4.2 新药临床实验的分期171

4.2.1 Ⅰ期临床实验171

4.2.2 Ⅱ期临床实验172

4.2.3 Ⅲ期临床实验172

4.2.4 Ⅳ期临床实验172

4.3 我国新药临床实验的分期及基本技术要求172

4.3.1 临床实验173

4.3.2 临床验证175

4.4 临床药理学在新药临床研究中的作用175

4.4.1 什么是临床药理学175

4.4.2 为什么需要临床药理学175

4.4.3 临床药理学的任务176

4.4.4 新药Ⅰ期临床实验177

4.5 临床实验规范(GCP)178

4.5.1 什么是GCP178

4.5.2 GCP的目的178

4.5.3 实施GCP的必要性178

4.5.4 GCP的主要内容179

4.5.5 实施GCP的必要条件179

4.5.6 临床实验研究者的职责179

4.5.7 实验设计和实验方案180

4.6 对照实验181

4.6.1 无对照实验181

4.6.2 历史对照182

4.6.3 配对实验182

4.6.4 标准药物对照和安慰剂对照实验182

4.6.5 双盲实验183

4.6.6 交叉实验184

4.7 临床实验设计及其实施要点184

4.7.1 研究方案185

4.7.2 病例选择和病例数估算185

4.7.3 病例分组和随机化187

4.7.4 疗效和副作用判断标准190

4.7.5 多中心实验191

4.8 临床实验数据统计分析的基本原理192

4.8.1 实验数据管理及数据表格设计192

4.8.2 方案偏差及其处理194

4.8.3 实验数据描述195

4.8.4 实验数据的误差197

4.8.5 显著性检验198

4.8.6 统计估计及可信限207

4.8.7 组间可比性和子群分析208

4.8.8 组内可比性分析209

4.9 临床实验报告及其严格评价212

4.9.1 临床报告的书写要求212

4.9.2 实验报告的严格评价213

附文二 莫雷西嗪的临床研究总结(临床报告汇总)214

附表225