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第一章 绪论1

第一节 概述1

一、概念、任务和目的1

二、研究方法1

三、环境毒理学、食品毒理学和工业毒理学2

四、毒理学的过去、现在和未来3

第二节 毒理学主要基本概念5

一、毒性、危险度5

二、剂量5

三、效应和反应8

四、剂量效应关系和剂量反应关系8

五、损害作用与非损害作用9

第二章 外来化合物的生物转运和生物转化12

第一节 生物转运12

一、生物膜的构造12

二、生物转运机理13

三、吸收15

四、分布17

五、排泄19

第二节 生物转化21

一、生物转化的反应类型22

二、影响生物转化因素29

一、基本概念31

第三节 毒物动力学31

二、一室模型33

三、二室模型34

四、非线性动力学39

第四节 代谢试验39

一、概念39

二、试验内容和方法39

第三章 外来化合物毒性作用影响因素及机理41

第一节 外来化合物毒性作用的影响因素41

一、外来化合物的结构、理化性质和毒性效应41

二、实验动物物种和个体因素43

三、气象因素45

四、接触途径和媒介46

第二节 外来化合物的联合作用47

一、联合作用的类型47

二、联合作用的类型评定48

第三节 中毒机理49

一、对细胞膜的损伤和细胞内钙稳态的失调50

二、膜脂质过氧化51

三、共价结合51

二、实验动物和染毒方法53

一、概念和试验目的53

第一节 急性毒性试验概述及染毒方法53

第四章 急性毒性作用及其试验方法53

第二节 急性毒性试验程序与急性毒性评价60

一、半数致死剂量和急性毒作用带60

二、急性毒性试验程序61

三、急性毒性评价65

第三节 LD50计算方法66

一、改进寇氏法66

二、霍思氏法67

三、概率单位法78

二、亚慢性试验期限81

三、实验动物、饲养环境及染毒途径81

第五章 亚慢性和慢性毒性作用及其试验方法81

一、概念和试验目的81

第一节 亚慢性毒性作用及其试验方法81

四、剂量选择与剂量分组82

五、观察指标82

第二节 蓄积作用82

一、蓄积系数法85

二、生物半减期法86

一、概念和目的87

二、慢性毒性试验期限87

第三节 慢性毒性作用及其试验方法87

三、实验动物与饲养环境88

四、接触途径88

五、剂量的选择与分组88

六、观察指标89

第六章 外来化合物致突变作用及其评价91

第一节 诱发突变的类型91

一、基因突变91

二、染色体畸变92

一、直接以DNA为靶的诱变96

第二节 化学诱变的分子机理96

二、不以DNA为靶的间接诱变98

第三节 DNA损伤的修复100

一、复制前的修复过程100

二、与复制有关的修复102

三、SOS修复103

第四节 突变的后果103

一、体细胞突变的后果104

二、生殖细胞突变的后果104

第五节 化学致突变物的检测105

一、遗传学终点和试验配套105

二、重要的致突变试验106

三、致突变试验中的一些问题113

第六节 遗传危害评价114

第七章 外来化合物致癌作用及其评价116

第一节 化学致癌机理116

一、体细胞突变学说116

二、非突变学说120

第二节 化学致癌物及其分类120

一、定义120

二、分类120

一、联合作用124

第三节 致癌作用的影响因素124

二、营养因素125

三、宿主因素126

第四节 化学致癌物危险评价127

一、构效关系分析127

二、通过致突变试验进行致癌物筛检127

三、恶性转化试验129

四、哺乳动物长期致癌试验130

五、哺乳动物短期致癌试验133

六、促癌剂的检测134

七、肿瘤流行病学调查135

九、致癌危险的定量评价136

八、致癌物的最终确定136

第八章 外来化合物的生殖发育毒性及其评价138

第一节 基本概念138

第二节 生殖毒性及其评定139

一、生殖毒性139

二、生殖毒性作用的评定139

第三节 发育毒性及其评定145

一、基本概念145

二、致畸作用的毒理学特点147

三、致畸作用的机理问题149

四、外来化合物发育毒性的评定150

一、影响免疫功能的外来化合物161

第九章 外来化合物的免疫毒性作用及其试验方法161

第一节 外来化合物对免疫功能的影响161

二、外来化合物对免疫系统作用的特点162

三、外来化合物对免疫功能影响的表现162

四、具有免疫毒性的外来化合物165

第二节 免疫毒理试验中常用的方法166

一、国外推荐的免疫毒性检测方案166

二、免疫毒理检测方法168

第三节 免疫毒理学实验设计171

一、在免疫毒理学研究中应考虑的问题171

二、检测免疫功能的实验模型171

三、实验中的质量控制172

第一节 概述174

一、概念和目的174

二、内容174

第十章 行为毒理及其试验方法174

第二节 试验方法175

一、实验动物行为毒理试验175

二、实验动物行为畸胎学及试验方法177

第三节 人体测试方法178

四、手提转速度测试试验179

六、视觉保留记忆检测试验179

五、数字译码测试试验179

三、数字广度测试试验179

二、反射时间测试试验179

一、情绪状态检测试验179

七、目标瞄准追击检测试验180

第十一章 外来化合物的危险度评定及毒理学安全性评价程序181

第一节 外来化合物危险度评定181

一、基本概念181

二、危险度的评定182

三、危险度评定在管理毒理学中的应用183

二、进行外来化合物安全性评价的意义184

一、基本概念184

第二节 外来化合物毒理学安全性评价程序184

三、安全性毒理学评价程序的原则185

四、安全性毒理学评价程序的基本内容185

五、农药安全性毒理学评价程序186

六、食品安全性毒理学评价程序（试行）193

实习一 生物材料的采集和制备197

实习二 经口急性毒性试验199

实习三 经呼吸道急性毒性试验204

实习四 经皮急性毒性试验205

实习五 肝微粒体制备及有关酶活性的测定208

实习六 大鼠致畸试验的胚胎胎仔检查方法212

实习七 小鼠精子畸形试验215

实习八 小鼠骨髓细胞微核试验218

实习九 动物体内骨髓细胞染色体畸变分析220

实习十 姐妹染色单体交换试验222

实习十一 沙门氏菌回变试验（Ames试验）225

实习十二 枯草杆菌DNA修复试验229

实习十三 显性致死突变试验232

实习十四 迟发神经毒性试验234

实习十五 抗体生成细胞检测法237

实习十六 用颜色反应法测淋巴细胞增殖240

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