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绪言1

目录1

第一章 卫生毒理学基本概念7

第一节 毒物、毒性和毒性作用7

一、毒物及其分类7

二、毒性及其分级8

三、毒性作用及其分类9

第二节 剂量、剂量-效应关系和剂量-反应关系11

一、剂量11

二、效应与反应12

三、剂量-效应关系和剂量-反应关系12

四、剂量-反应(效应)曲线13

一、致死剂量15

五、时间-剂量-反应关系15

第三节 表示毒性常用指标15

二、阈剂量16

三、最大无作用剂量17

四、毒作用带17

第四节 损害作用与非损害作用18

一、非损害作用18

二、损害作用18

三、正常值和对照组18

第二章 化学毒物在体内的生物转运20

第一节 生物转运20

一、被动转运21

二、主动转运22

第二节 吸收23

一、经胃肠道吸收23

三、膜动转运23

二、经呼吸道吸收24

三、经皮肤吸收25

四、其它途径吸收26

第三节 分布26

一、化学毒物分布的毒理学意义26

二、影响化学毒物分布的因素26

第四节 排泄29

一、肾脏排泄29

二、肝、胆排暗29

一、经典毒物动力学30

三、经肺排泄和其它排泄途径30

第五节 毒物动力学30

二、生理毒物动力学模型34

第三章 化学毒物的生物转化36

第一节 Ⅰ相反应36

一、氧化作用36

二、还原作用41

三、水解作用43

第二节 Ⅱ相反应43

一、葡糖醛酸结合44

二、硫酸结合44

五、甲基化作用45

四、氨基酸结合45

三、乙酰化作用45

六、谷胱甘肽结合46

第三节 代谢活化46

第四节 毒物代谢酶的诱导和抑制49

一、毒物代谢酶的诱导49

二、化学毒物代谢酶的抑制49

三、毒物代谢酶被诱导或抑制的毒理学意义50

第四章 毒作用机制51

第一节 概述51

一、基本概念51

二、化学毒物产生毒性的可能途径52

第二节 化学毒物对生物膜的损害作用52

一、化学毒物对生物膜的组成成分的影响53

二、化学毒物对膜生物物理性质的影响54

第三节 化学毒物对细胞钙稳态的影响56

一、细胞内钙稳态56

二、细胞钙稳态的紊乱与细胞毒性56

三、钙稳态失调的机制57

第四节 机体内生物大分子氧化损伤58

一、自由基的来源与类型58

二、机体对氧化损伤的防御系统59

三、自由基对生物大分子的损害作用60

第五节 化学毒物与细胞大分子的共价结合63

一、与蛋白质的共价结合64

二、与核酸分子的共价结合66

二、理化性质69

一、化学结构69

第五章 影响毒性作用的因素69

第一节 毒物因素69

三、不纯物含量70

四、毒物进入机体的途径70

第二节 环境因素70

一、气温70

二、季节或昼夜节律70

三、动物笼养形式71

四、毒物的联合作用71

第三节 机体因素72

一、代谢酶的多态性72

二、修复功能的个体差异73

三、受体与毒作用敏感性74

四、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响75

第六章 化学毒物的一般毒性作用77

第一节 急性毒性作用及其评价77

一、基本概念77

二、急性毒性试验目的与常用参数78

三、急性毒性试验设计79

四、急性毒性评价84

第二节 蓄积毒性作用及其评价85

一、基本概念85

二、蓄积毒性试验方法及其评价85

二、亚慢性毒性试验设计89

一、基本概念及试验目的89

第三节 亚慢性、慢性毒性作用及其评价89

三、慢性毒性试验设计92

四、亚慢性、慢性毒性作用评价93

第四节 化学毒物所致机体损伤的组织病理学改变及其评价94

一、化学毒物对靶器官系统损伤的病理学改变95

二、病理学检查方法在毒理学中的应用101

附:LD50的计算方法104

第七章 化学毒物致突变作用115

第一节 概述115

一、基本概念115

二、遗传学基础115

一、基因突变117

第二节 化学毒物致突变的类型117

二、染色体畸变119

三、非整倍体和多倍体119

第三节 化学毒物致突变作用的机制及后果120

一、引起突变的DNA变化120

二、引起突变的细胞分裂过程的改变121

三、其它的改变122

四、突变的后果123

第四节 机体对致突变作用的影响125

一、DNA损伤的修复126

二、遗传因素对致突变作用的影响127

第五节 观察化学毒物致突变作用的基本方法130

一、观察项目的选择130

二、常用的致突变试验133

三、致突变试验中的一些问题137

第八章 化学致癌作用140

第一节 化学致癌物140

一、人类致癌物140

二、致癌物的代谢活化与灭活142

三、化学致癌物作用的靶子143

第二节 化学致癌过程144

一、化学致癌作用——一个多因素、多基因参与的多阶段过程144

二、细胞增殖与致癌作用145

三、细胞程序性死亡与致癌过程145

五、某些非遗传机制与致癌过程146

第三节 化学毒物致癌性的判别146

四、DNA修复与致癌过程146

一、短期试验147

二、动物诱癌试验147

三、人群流行病学观察148

第四节 阻断化学致癌过程的一些途径149

一、控制致癌物的接触149

二、高危人群的检出与保护150

三、化学预防150

第九章 化学毒物的生殖毒性作用154

第一节 化学毒物对生殖系统的损害155

一、常用有关术语与基本概念155

二、化学毒物对生殖的损害157

三、化学毒物对生殖与发育过程的损害机制163

一、动物毒性试验166

第二节 生殖毒性评价方法166

二、环境流行病学研究170

三、控制下的临床研究171

四、体外试验171

第十章 化学毒物的免疫毒性作用173

第一节 化学毒物对免疫系统的毒作用173

一、免疫抑制173

二、过敏反应178

三、自身免疫反应180

第二节 观察化学毒物免疫毒性的方法181

一、化学毒物免疫毒性的检测方案181

二、化学毒物免疫毒性的安全性评价186

第十一章 化学毒物危险度评价188

第一节 基本概念189

一、毒性与危险性189

二、危险度与安全性189

第二节 危险度评价190

一、危害性认定190

二、剂量-反应关系评价193

三、接触评定198

四、危险度特征分析199

五、危险度评价中的不确定因素200

六、空气中多环芳烃致肿癌的危险度评价——示例200

第三节 危险度管理203

第一节 毒理学安全性评价的概念及意义205

一、基本概念205

第十二章 我国毒理学安全性评价程序205

二、安全性评价程序的概况及意义206

第二节 毒理学安全性评价程序的内容208

一、毒理学安全性评价程序的选用原则208

二、试验前的准备工作209

三、不同阶段安全性评价的毒理学项目210

四、安全性评价中需注意的问题212

第三节 现有的化学物安全性毒理学评价程序213

一、农药安全性毒理学评价程序213

二、食品安全性毒理学评价程序219

三、化妆品安全性评价程序和方法223

四、新药毒理研究的技术要求224

实习一 实验动物的一般操作技术229

实习二 经口急性毒性试验236

实习三 经呼吸道急性毒性试验240

实习四 经皮肤急性毒性试验244

实习五 皮肤致敏试验247

实习六 小鼠精子畸形试验249

实习七 小鼠骨髓细胞微核试验252

实习八 动物骨髓细胞染色体畸变分析255

实习九 姐妹染色单体交换试验258

实习十 鼠伤寒沙门菌回复突变试验261

实习十一 显性致死突变试验267

实习十二 小鼠初级精母细胞染色体畸变试验270

实习十三 大鼠致畸试验的胚胎胎仔检查方法273

实习十四 大鼠肝微粒体制备及有关酶活性的测定278

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