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第一篇　毒理学基本原理1

第一章　绪论李寿祺1

一、毒物1

二、毒物作用的几个时相1

三、接触相中的空气污染2

四、毒物的剂量与毒性3

（一）剂量效应关系与剂量反应关系3

（二）剂量反应关系曲线3

五、对毒性的进一步讨论5

（一）接触时间的意义5

（二）与毒性有关的几个术语5

六、毒理学发展史6

七、已有的成就与未来的展望7

〔参考文献〕8

第二章　毒物在体内的生物转运（吸收、分布与排泄）王国钦一、毒物通过生物膜的方式10

（一）被动转运10

（二）特殊转运12

二、毒物的吸收14

（一）经呼吸道吸收14

（二）经胃肠道吸收16

（三）经皮肤吸收17

（四）经其它途径吸收18

三、毒物的分布与蓄积18

（一）毒物的分布18

（二）毒物的蓄积20

四、毒物的排泄22

（一）经肾排出22

（二）经肝胆排出23

（三）经肺排出24

（四）经其它途径排出25

〔参考文献〕25

第三章 毒物的生物转化宋晓鸥一、生物转化的方式26

（一）降解反应27

（二）结合反应33

二、药物代谢酶38

（一）微粒体酶的基本组成和作用机理39

（二）细胞色素P-450的来源和分布40

（三）细胞色素P-450的种类42

（四）酶的诱导与抑制42

（五）鉴定酶诱导的方法43

三、生物活化43

（一）环氧化43

（二）N—羟化44

（三）在胃肠道活化45

（四）其它活化方式45

四、生物转化的复杂性45

（一）生物转化的多样性45

（二）生物转化的连续性45

（三）生物转化的两重性46

（四）代谢饱和状态47

〔参考文献〕47

第四章 毒性作用刘玉清48

一、毒作用类型48

（一）局部作用和全身作用48

（二）可逆和不可逆作用48

（三）立即与迟发作用49

（四）功能、形态及生化作用49

（五）过敏性和特发性反应49

二、靶器官50

（一）靶器官的基本概念50

（二）毒物对靶器官的作用机理50

三、毒作用机理51

（一）毒作用形式51

（二）毒作用分子机理52

（三）受体的作用56

〔参考文献〕56

第五章 毒作用的影响因素刘玉清一、毒物因素57

（一）毒物的化学结构与活性57

（二）物理特性与毒作用特性58

二、宿主因素59

（一）种属、品系与个体感受性差异59

（二）年龄61

（三）性别、激素和妊娠62

（四）营养状况63

（五）疾病63

三、环境因素63

（一）化学物的联合作用64

（二）物理因素66

〔参考文献〕67

第二篇　一般毒性评价69

第六章　一般毒性评价及方法简介刘玉清一、一般毒性评价的动物试验设计69

（一）试验动物的选择69

（二）染毒方法的选择71

二、急性毒性试验73

（一）急性致死毒性试验73

（二）急性非致死毒性试验77

三、蓄积性和耐受性试验79

（一）蓄积试验79

（二）耐受性的检出80

（三）蓄积性与耐受性评价中存在的问题80

四、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验81

（一）亚急性和亚慢性试验82

（二）慢性毒性试验85

五、联合作用的评价86

（一）预期与实测LD50的对比法86

（二）等效应线图解法87

〔参考文献〕88

第七章　毒物动力学李寿祺89

一、基本概念89

（一）毒物在体内消长的指数曲线89

（二）隔室89

（三）表观分布容积90

（四）消除速度常数90

（五）消除率91

二、一次染毒的动力学91

（一）单室开放模型91

（二）双室开放模型96

三、多次染毒的动力学105

（一）单室开放模型瞬间吸收105

（二）单室开放模型非瞬间吸收108

（三）双室开放模型109

四、非线性或饱和系统的毒物动力学111

五、小结113

〔参考文献〕113

第三篇　特殊毒性与评价114

第八章　化学诱变李寿祺114

一、诱发突变的类型114

（一）基因突变114

（二）染色体畸变115

二、化学诱变的分子机理120

（一）直接以DNA为靶120

（二）不以DNA为靶的间接诱变125

三、DNA损伤的修复及其与突变的关系126

（一）复制前改正错误126

（二）复制时避免错误127

（三）复制后避免错误127

（四）复制后DNA修复128

四、突变后果128

（一）体细胞突变的后果129

（二）生殖细胞突变的后果129

五、化学诱变物的检测130

（一）遗传学终点及有关问题130

（二）重要的致突变试验简介131

（三）致突变试验中的一些问题138

六、遗传危险评价139

〔参考文献〕140

第九章　化学致癌董奇男142

一、化学致癌机理142

（一）体细胞突变学说142

（二）非突变学说145

二、化学致癌物的定义145

三、化学致癌物的分类146

（一）根据其作用特点进行分类146

（二）根据遗传毒性进行分类146

（三）根据化学致癌物对人类和动物致癌作用的不同进行分类147

四、常见的致癌性化学物质149

五、致癌危险评价方法157

（一）致突变试验快速筛试及评价157

（二）细胞转化试验及评价160

（三）长期动物致癌试验及评价161

（四）短期致癌试验及评价164

（五）肿瘤流行病学调查及评价165

六、致癌性评价程序166

（一）化学结构的分析166

（二）短期致突变试验166

（三）短期动物诱癌试验166

（四）体外、体内促癌试验167

（五）长期动物致癌试验167

（六）流行病学调查167

〔参考文献〕169

第十章　化学致畸作用王国钦170

一、胚胎毒性与致畸性170

（一）胚胎死亡170

（二）胎儿畸形171

（三）胚胎生长迟缓171

（四）胎儿功能不全171

二、致畸作用机理172

（一）基因突变172

（二）染色体畸变172

（三）核酸和蛋白质合成障碍172

（四）酶抑制172

（五）细胞死亡和抑制细胞增殖172

（六）胚胎细胞代谢障碍172

（七）渗透压不平衡173

（八）生物合成先质或基质缺乏173

（九）能源不足173

三、影响化学物致畸性的因素173

（一）遗传因素173

（二）染毒途径174

（三）化学物的理化性质174

（四）化学物作用时间174

（五）化学物作用剂量176

（六）其它177

四、致畸危险评价177

（一）实验动物畸胎发生率的高低178

（二）同种动物实验结果的重现性和多种动物实验结果的一致性178

（三）动物致畸有效剂量与人类实际可能摄入量之比值的大小178

五、研究动向与发展趋势179

〔参考文献〕179

第四篇　卫生标准180

第十一章　化学物危险性评定的不肯定因素李寿祺一、人体的毒性资料180

（一）潜伏期180

（二）干扰因素180

（三）接触剂量181

（四）样本含量181

二、动物的实验资料181

（一）种属差异181

（二）个体差异与群体的同源性182

（三）从高剂量外推到低剂量182

（四）从小数量外推到大数量183

三、阈值与无作用剂量183

（一）观察指标183

（二）阈剂量的存在184

（三）化学致癌的实际安全剂量及其估算186

〔参考文献〕190

第十二章　流行病学研究方法在卫生毒理学中的应用李寿祺一、卫生毒理学应用流行病学方法的必要性191

二、流行病学调查方法与适用条件192

（一）描述性流行病学调查192

（二）分析性流行病学调查192

三、流行病学分析中常用统计指标及其应用194

（一）关于计量资料的处理194

（二）粗率195

（三）危险度195

（四）粗率的标化199

（五）关联指标的标化201

（六）标化死亡比203

（七）死因构成比204

（八）2×N表和N×N表资料的分析206

（九）组间均衡性的判断207

四、卫生毒理流行病学调查的特点与内容208

（一）横断面调查和剂量反应关系208

（二）对新病因的探索209

〔参考文献〕212

第十三章　制订卫生标准的一般原则与方法王国钦一、制订毒物卫生标准的原则和基本方法213

（一）化学物的理化特性资料213

（二）毒理学实验资料213

（三）对人体毒性的资料214

二、安全系数214

（一）毒作用性质215

（二）种属感受性差异215

（三）个体感受性差异215

（四）样本含量216

（五）其它问题216

三、各类环境中容许限值的表示方式和特点217

（一）车间空气中毒物的容许限值217

（二）大气中有害物质容许限值219

（三）地面水有害物质容许限值219

（四）食品中有害物质容许限值219

（五）土壤中有害物质容许限值220

四、制订卫生标准的一些问题220

（一）保护水平220

（二）统一制订各种环境介质中有害物质的容许限值220

（三）生物监测及其限值221

（四）经皮吸收的容许限值221

五、加快速度制订卫生标准221

（一）加强组织领导221

（二）缩短卫生标准的研制周期222

（三）参考标准的制订224

〔参考文献〕224

第十四章　管理毒理学王国钦225

一、危险度评定225

（一）危险度评定的内容226

（二）危险度评定的范例227

二、可接受危险度的裁决228

三、化学物质的管理229

〔参考文献〕230

第五篇　靶器官毒理学231

第十五章　呼吸系统毒理学李寿祺一、毒作用类型231

（一）对肺脏的作用232

（二）对上呼吸道的作用233

（三）呼吸道外染毒的作用233

二、检测方法235

（一）体内试验235

（二）体外试验241

〔参考文献〕242

第十六章　肝脏毒理学刘颖飞244

一、肝毒物244

（一）真性和体质依赖性肝毒物244

（二）直接与间接肝毒物244

（三）接触机会246

二、肝损伤类型246

（一）肝坏死246

（二）脂肪肝246

（三）胆汁郁积248

（四）病毒性肝炎样损害248

（五）纤维化及肝硬变249

（六）癌变250

三、化学性肝损害的检测250

（一）整体动物实验250

（二）体外实验252

四、有关肝毒性损害评价的一些问题253

（一）定性评价253

（二）定量评价253

〔参考文献〕254

第十七章　肾脏毒理学王国钦255

一、肾脏结构和生理功能255

（一）肾单位255

（二）集合小管257

（三）近血管球复合体257

二、中毒性肾脏损害部位和类型258

（一）肾小球258

（二）肾小管258

（三）其它部位259

三、化学物对肾脏毒作用的机理259

（一）对细胞的直接作用259

（二）免疫反应260

（三）肾小管腔阻塞260

（四）血液动力学改变261

四、肾毒性损害的检测和评价261

（一）尿液分析261

（二）血液分析264

（三）特殊试验264

（四）形态学和酶组织化学检查265

（五）体外研究265

（六）测试方法的评估266

〔参考文献〕266

第十八章　化学物的生殖毒理王国钦一、化学毒物对生殖过程的损害作用268

（一）影响生殖细胞的生成268

（二）影响性功能、排卵、受精与着床271

（三）影响胚胎的正常发育272

（四）引起儿童期肿瘤272

二、生殖毒性的检测方法273

（一）整体动物实验273

（二）体外培养试验278

（三）人群观察278

〔参考文献〕279

第十九章　血液及骨髓毒理学李寿祺一、毒作用类型与机理282

（一）造血的干扰282

（二）增加血细胞破坏285

（三）对血红蛋白的影响286

二、检测方法289

〔参考文献〕289

第二十章　皮肤毒理学董奇男290

一、作用类型及毒物290

（一）原发刺激290

（二）致敏反应291

（三）光敏作用291

（四）接触性荨麻疹293

（五）皮肤癌293

（六）对皮肤附件的作用293

二、检测方法294

（一）直接刺激的检查294

（二）致敏试验的检测295

（三）光毒性和光敏反应的检测295

（四）接触性荨麻疹作用的检测295

（五）皮肤癌的检测295

（六）其它作用的检测295

三、评价296

〔参考文献〕296

第二十一章　免疫毒理学董奇男297

一、机体免疫系统的组成及免疫功能297

（一）机体主要的免疫细胞297

（二）机体的免疫功能298

二、化学物质引起的变态反应的类型299

（一）Ⅰ型变态反应299

（二）Ⅱ型变态反应300

（三）Ⅲ型变态反应301

（四）Ⅳ型变态反应301

三、化学物质引起的免疫功能的其它改变302

（一）非特异性补体活化302

（二）细胞毒作用302

（三）对免疫系统抗肿瘤作用的影响302

（四）对免疫功能的抑制303

四、常见的致敏物303

（一）生物性致敏物303

（二）化学性致敏物303

五、化学物质对免疫功能影响的检测304

（一）病理毒理学检查305

（二）骨髓前体细胞的测定306

（三）细胞间介免疫的测定306

（四）体液间介免疫的测定307

（五）巨噬细胞功能测定307

〔参考文献〕308

第二十二章　神经系统毒理学刘玉清一、神经系统解剖生理基础309

（一）中枢与周围神经系统309

（二）神经组织309

（三）几种重要的神经介质310

（四）血脑屏障和血神经屏障310

二、神经毒作用类型310

（一）缺氧性损伤310

（二）毒物对靶部位的损伤311

（三）神经系统功能性损伤313

（四）中毒的临床类型313

三、影响神经毒作用的因素315

（一）毒物本身的理化特性315

（二）不同区域细胞对神经毒物的敏感性差异315

（三）神经介质的变化315

（四）神经系统的发育程度315

四、神经系统毒性评价316

（一）神经学检查316

（二）形态学检查316

（三）电生理学检查316

（四）生化检查317

（五）神经组织离体培养317

〔参考文献〕318

第二十三章　行为毒理学刘玉清一、行为毒理学研究内容320

二、行为毒性的一些特点320

（一）行为毒性的发展特点320

（二）行为改变的临床特点321

三、行为毒理学的研究方法321

（一）动物实验321

（二）人体观察325

〔参考文献〕326

第二十四章　内分泌毒理学王国钦一、内分泌系统的生理功能327

（一）下丘脑的神经分泌细胞327

（二）脑垂体328

（三）靶腺329

二、化学物对内分泌腺的影响331

（一）甲状腺331

（二）肾上腺332

（三）性腺332

（四）胰腺333

（五）多种内分泌腺同时受累334

三、化学物的内分泌腺毒性的检测方法334

（一）垂体—甲状腺系统334

（二）垂体—肾上腺皮质系统335

（三）垂体—性腺系统337

（四）对胰岛的检测338

（五）其它338

〔参考文献〕338

第二十五章　眼毒理董奇男340

一、毒作用部位及其损伤类型340

（一）角膜与结膜340

（二）虹膜、眼房水和睫状体341

（三）晶状体341

（四）脉络膜与视网膜342

（五）视神经342

二、检测方法343

（一）动物的选择343

（二）眼试验程序343

（三）仪器检查344

三、评价345

〔参考文献〕346

第六篇　卫生毒理学常用实验方法第二十六章　实验动物胡渝华一、动物饲养与动物房347

（一）实验动物房347

（二）实验动物笼具348

（三）消毒348

（四）实验动物的饲养与管理349

二、实验动物的捕捉350

三、标记与固定351

（一）标记351

（二）固定351

四、动物的正常生理状态352

（一）小鼠352

（二）大鼠352

（三）豚鼠353

（四）家兔353

五、实验动物的常见病353

（一）大、小鼠常见病354

（二）豚鼠常见病356

（三）兔常见病357

〔参考文献〕358

第二十七章　染毒方法胡渝华359

一、毒物的准备359

（一）溶剂或助剂的选择359

（二）剂型的选择359

二、呼吸道染毒360

（一）吸入染毒360

（二）气管注入染毒364

三、经消化道染毒365

（一）灌胃法365

（二）喂饲法366

四、经皮肤及粘膜染毒367

（一）动物皮肤的准备367

（二）染毒步骤367

五、注射染毒369

（一）腹腔注射369

（二）肌肉注射369

（三）皮下注射369

（四）静脉注射369

〔参考文献〕370

第二十八章　动物生物材料的采集宋晓鸥一、实验动物血液的采集372

（一）采集注意事项372

（二）采集方法372

二、实验动物尿液的采集375

（一）采集注意事项375

（二）采集方法375

三、实验动物粪便的收集376

（一）收集注意事项376

（二）收集方法376

四、实验动物呼出气的收集376

五、实验动物组织匀浆的制备377

（一）匀浆注意事项377

（二）匀浆方法377

〔参考文献〕377

第二十九章　全身中毒现象的观察胡渝华一、全身中毒症状和体征379

（一）一般表现379

（二）中枢神经系统症状379

（三）呼吸系统症状380

（四）皮肤、粘膜刺激症状380

（五）血液循环系统症状380

（六）消化系统症状381

二、死亡率及死亡时间381

三、体重与生长曲线381

四、呼吸、脉搏、体温、体力等382

五、神经系统功能382

〔参考文献〕383

第三十章　半数效量的计算宋晓鸥一、概率单位图解法384

二、加权直线回归法388

三、寇氏法391

四、点斜法392

五、累计法393

六、移动平均法394

七、Weil和Horn的表格查对法395

（一）Weil的表格查对法395

（二）Horn的表格查对法398

〔参考文献〕398

第三十一章　中毒的病理检查程薇波一、实验动物的剖杀407

（一）动物处死的方法407

（二）处死方法对实验动物的影响408

（三）动物的解剖408

二、脏器系数和脏器含水量的测定409

（一）影响因素409

（二）具体方法409

三、取材、固定及常规制片409

（一）取材409

（二）固定410

（三）固定后处理及切片410

（四）常规苏木—伊红（H—E）染色原理411

四、电镜411

（一）基本原理411

（二）电镜生物标本制备基本原理411

五、酶的组织化学方法412

（一）原理413

（二）方法413

（三）质量控制与评价414

（四）酶的超微结构定位414

〔参考文献〕415

第三十二章　化学诱变物的检测416

一、沙门氏菌回变试验宋晓鸥416

二、大肠杆菌回变试验宋晓鸥423

三、哺乳动物细胞正向突变试验林凡427

四、波动试验程序宋晓鸥432

五、果蝇伴性隐性致死试验董奇男436

六、小鼠特异位点试验李寿祺440

七、体外培养的人淋巴细胞染色体分析胡渝华446

八、动物体内骨髓细胞染色体畸变分析胡渝华449

九、睾丸生殖细胞染色体分析胡渝华450

十、显性致死试验姜幼纯453

十一、体内微核试验唐瑛457

十二、小鼠的可遗传性易位试验林凡460

十三、枯草杆菌DNA修复试验宋晓鸥462

十四、姊妹染色单体交换试验周谷468

十五、程序外DNA合成试验林凡474

附录　S9的制备宋晓鸥478

〔参文考献〕479

第三十三章　化学致癌试验483

一、长期动物致癌试验董奇男483

二、小鼠肺肿瘤诱发短期试验董奇男485

三、大鼠肝脏转变灶的诱发短期试验董奇男487

四、小鼠皮肤肿瘤诱发试验董奇男491

五、SHE细胞体外恶性转化试验林凡494

〔参考文献〕498

第三十四章　化学致畸物的检测陈卫霞一、试验设计499

二、试验准备501

三、试验步骤501

四、结果分析和评价504

〔参考文献〕505

〔附录〕英汉对照专业词汇506