《微生物药物学》求取 ⇩

第一章 绪论1

第一节 微生物药物的定义和组成1

第二节 从抗生素到微生物药物的发展概况2

一、抗生素时代的开创2

二、抗生素发展的黄金时代2

三、微生物来源的其它生理活性物质--微生物药物的最新组成部分4

第三节 寻找微生物药物的基本途径和方法6

第四节 当前寻找新微生物的热点11

第二章 寻找新微生物药物的有效途径之一--扩大微生物的来源13

第一节 稀有放线菌是产生新的生理活性物质的重要源泉13

一、稀有放线菌及产生的生理活性物质13

二、稀有放线菌分离方法16

三、一些链霉菌和稀有放线菌的电镜照片20

第二节 从海洋微生物中寻找具有生理活性的新次级代谢产物37

一、研究背景及现状37

二、海洋微生物的生活习性及其多样性37

三、参照海洋环境和改变培养条件，使海洋细菌产生新生理活性物质38

四、需要海水的细菌及其对肿瘤具有潜在免疫活性的代谢产物39

五、表明海洋细菌是生理活性化合物的源泉的其他实例40

六、海洋微生物药物研究展望52

第三章 寻找新微生物药物的有效途径之二--应用微生物生物合成的原理56

第一节 定向生物合成56

第二节 突变生物合成65

第三节 外源微生物药物的生物转化71

第四节 微生物原生质体融合71

第五节 体内遗传重组72

第四章 寻找新微生物药物的有效途径之三--基因工程技术在微生物药物研究和生产中的应用74

第一节 抗生素基因工程研究的一些常用技术74

一、载体宿主系统74

二、外源基因的导入方法77

第二节 抗生素生物合成基因的克隆77

一、将目的基因克隆到标准宿主菌中，然后检测个别基因产物77

三、利用突变克隆分析生物合成基因簇79

二、克隆与阻断突变株互补的基因79

四、克隆抗性基因并分析连锁的生物合成基因80

五、用人工合成的寡核苷酸探测基因文库80

六、直接克隆抗生素产生菌DNA大片段到非产生菌中81

七、利用已克隆的生物合成基因探针克隆同源基因81

第三节 基因工程技术在新抗生素研究中的应用82

一、应用PCR技术筛选新抗生素82

二、基因图谱和菌种分类82

三、杂合抗生素的产生83

第四节 利用基因工程技术改良微生物药物生产菌种93

一、解除限速步骤，提高抗生素产量93

二、阻断支路代谢，增加有效组分的含量101

三、引入血红蛋白基因增加抗生素产量107

四、引入抗性基因或调节基因，提高抗生素产量108

五、构建直接产生7-ACA和7-ADCA的基因工程菌108

第一节 已知微生物药物结构改造的基础和目的114

第五章 寻找新微生物药物的有效途径之四--已知微生物药物的化学修饰114

第二节 β-内酰胺类抗生素的结构改造115

一、β-内酰胺类抗生素的结构特征115

二、当前β-内酰胺类抗生素结构改造的动向117

第三节 氨基糖苷类抗生素的结构改造118

第四节 大环内酯类抗生素的结构改造119

一、新大环内酯抗生素的特征概述121

二、新大环内酯抗生素的抗菌活性123

三、大环内酯类抗生素的拓宽应用研究125

第五节 其它类别抗生素的结构改造126

一、四环素类抗生素126

二、安莎类抗生素127

三、肽类抗生素129

四、其它抗细菌抗生素129

五、抗真菌抗生素129

七、抗肿瘤抗生素130

六、抗病毒抗生素130

八、其它生理活性物质132

第六章 寻找新微生物药物的有效途径之五--微生物来源的免疫调节剂的筛选134

第一节 免疫反应及其调节134

第二节 微生物来源的免疫抑制剂135

一、免疫抑制治疗的进展135

二、微生物来源的免疫抑制剂137

第三节 微生物产生的免疫抑制剂的一般筛选方法145

一、体外筛选方法145

二、体内筛选方法147

第四节 免疫抑制剂的发展前景148

第五节 微生物来源的免疫增强剂149

一、Bestatin的结构特性149

二、Bestatin的抗肿瘤活性150

四、微生物来源的其它免疫增强剂151

三、Bestatin的其它临床应用151

第七章 寻找新微生物药物的有效途径之六--微生物来源的酶抑制剂的筛选154

第一节 微生物来源的具有降血脂作用的酶抑制剂154

一、血脂形成的机理154

二、已有调血脂药物的种类157

三、微生物来源的HMG-CoA还原酶抑制剂158

四、微生物来源的鲨烯合成酶抑制剂163

五、微生物来源的HMG-CoA合成酶抑制剂165

六、微生物来源的ACAT抑制剂166

七、微生物来源的其它有降血脂作用的酶抑制剂173

第二节 微生物来源的具有降血压作用的酶抑制剂178

一、作用于肾上腺素合成酶系统的酶抑制剂178

二、作用于肾素-血管紧张素系统的酶抑制剂181

三、内皮素转换酶抑制剂187

四、磷酸二酯酶抑制剂189

第三节 微生物来源的具有抗血栓作用的酶抑制剂191

一、血栓形成的机理191

五、PG系统中血栓素A2合成酶抑制剂191

二、已有抗血栓药物的分类及作用机理194

三、微生物来源的凝血酶抑制剂197

四、微生物来源的血小板凝集抑制剂198

五、微生物来源的XⅢa因子抑制剂200

六、微生物来源的血小板活性因子酰基转移酶抑制剂201

第四节 微生物来源的具有抗肿瘤作用的酶抑制剂202

一、微生物来源的蛋白激酶抑制剂202

二、微生物来源的DNA拓扑异构酶抑制剂211

三、微生物来源的法尼基转移酶抑制剂216

四、微生物来源的血管生成抑制剂220

五、微生物来源的芳香酶抑制剂225

六、微生物来源的谷胱甘肽转移酶抑制剂228

七、微生物来源的二酰基甘油醇激酶抑制剂229

八、微生物来源的阻断肿瘤细胞粘附的抑制剂230

九、微生物来源的黄曲霉毒素合成抑制剂236

十、微生物来源的硫氧还蛋白抑制剂238

十一、微生物来源的DNA回旋酶抑制剂238

第五节 微生物来源的HIV复制抑制剂239

一、艾滋病病毒的遗传学特性239

二、非微生物来源的HIV复制抑制剂240

三、微生物来源的HIV复制抑制剂244

四、微生物来源的抗HIV物质的筛选方法250

第六节 微生物来源的具有抗炎症作用的酶抑制剂251

一、微生物来源的5-脂氧酶抑制剂251

二、微生物来源的磷酸酯酶A2抑制剂253

三、微生物来源的人白细胞弹性硬蛋白酶抑制剂257

四、微生物来源的溶磷脂酶抑制剂258

第七节 微生物来源的其它一些酶抑制剂259

一、微生物来源的淀粉酶和糖苷酶抑制剂259

二、微生物来源的磷酸酯酶C抑制剂263

三、微生物来源的门冬氨酰蛋白激酶抑制剂265

四、微生物来源的肌浆珠蛋白轻链激酶抑制剂266

五、微生物来源的其它一些蛋白酶和肽酶抑制剂267

六、微生物来源的黑色素合成抑制剂279

七、微生物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂282

八、微生物来源的细胞因子抑制剂284

九、微生物来源的醛糖还原酶抑制剂291

十、微生物来源的甾体5a-还原酶抑制剂294

第八章 寻找新微生物药物的有效途径之七--微生物来源的受体拮抗剂的筛选302

第一节 微生物来源的具有降血压作用的受体拮抗剂302

一、微生物来源的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂302

二、微生物来源的内皮素受体拮抗剂303

三、微生物来源的心房促尿钠排泄因子受体拮抗剂310

四、微生物来源的钙通道拮抗剂311

第二节 微生物来源的具有抗血栓作用的受体拮抗剂311

一、微生物来源的vWF受体拮抗剂311

二、微生物来源的纤维蛋白原受体拮抗剂312

第三节 微生物来源的具有抗肿瘤活性的受体拮抗剂315

一、微生物来源的非甾体类雄激素受体拮抗剂315

二、微生物来源的非甾体类雌激素受体拮抗剂317

第四节 微生物来源的具有抗炎症作用的受体拮抗剂320

一、微生物来源的速激肽受体拮抗剂320

二、微生物来源的白三烯B4受体拮抗剂330

三、微生物来源的C5a受体拮抗剂332

四、微生物来源的肌醇-1，4，5-三磷酸受体拮抗剂332

五、微生物来源的白细胞介素-1受体拮抗剂333

第五节 微生物来源的作用于神经系统的受体拮抗剂334

一、微生物来源的兴奋性氨基酸受体-N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂334

二 微生物来源的抑制性氨基酸受体-γ-氨基丁酸-苯丙二氮？受体拮抗剂336

三、微生物来源的神经肽Y受体拮抗剂337

四、微生物来源的缩胆囊素受体拮抗剂338

第一节 微生物来源的的抗氧化剂342

一、氧化剂与疾病发生的关系342

第九章 寻找新微生物药物的有效途径之八--微生物来源的其它具有特殊生理活性物质的筛选342

二、生物体分子的氧化产物343

三、生物体内的抗氧化系统344

四、已知的一些抗氧化剂的种类和作用机制344

五、微生物来源的抗氧化剂345

六、抗氧化剂物质的筛选方法352

第二节 微生物来源的具有神经保护功能的生理活性物质353

一、微生物来源的神经营养因子类物质353

二、微生物来源的神经生长因子增强剂354

三、微生物来源的神经蛋白保护物质354

四、微生物来源的Neuritogenic物质357

第三节 微生物来源的具有抗肿瘤活性的诱导物360

一、微生物来源的CSF诱导物360

二、微生物来源的肿瘤细胞分化诱导物363

三、微生物来源的肿瘤细胞凋亡诱导物368

一、微生物来源的植物生长调节剂374

第四节 微生物来源的其它一些特殊的生理活性物质374

二、微生物来源的具有刺激细胞纤维蛋白溶解作用的生理活性物质375

第十章 抗生素的作用机制及耐药性377

第一节 β-内酰胺类抗生素的作用机制及耐药性377

一、β-内酰胺类抗生素的作用机制377

二、β-内酰胺类抗生素的耐药机制378

第二节 氨基环醇类抗生素的作用机制及耐药性390

一、氨基环醇类抗生素的发展390

三、氨基环醇类抗生素的耐药机制398

二、氨基环醇类抗生素的作用机制398

四、氨基环醇类抗生素的结构改造与细菌耐药性402

第三节 MLS类抗生素的作用机制及耐药性405

一、MLS类抗生素的作用机制405

三、MLSв类抗生素的耐药机制408

第四节 四环类抗生素的作用机制及耐药性410

第五节 糖肽类抗生素的作用机制及耐药性414

一、万古霉素的作用机制414

二、肽古霉素的作用机制415

三、糖肽类抗生素的耐药性417

第六节 多烯大环内酯类抗生素的作用机制417

第七节 聚醚类抗生素的作用机制420

第八节 其它类别的抑制细菌细胞壁合成的抗生素423

第九节 其它类别的抑制细菌蛋白质合成的抗生素427

第十节 核苷类抗生素的作用机制430

第十一节 安莎环类抗生素的作用机制433

一、利福霉素SV和B434

二、利福平435

三、利福定435

四、利福喷汀435

五、柄型菌素436

第十二节 细菌通透屏障与主动外排机制--更广义的耐药机制436

一、具有低通透性屏障的细菌耐药性436

二、主动外排作为细菌的耐药机制437

第十三节 抗肿瘤抗生素的作用机制及肿瘤细胞的耐药性438

一、抗肿瘤抗生素的作用机制438

二、共价结合DNA作用机制的抗肿瘤抗生素442

三、具有使DNA链断裂交互作用机制的抗肿瘤抗生素444

四、肿瘤细胞多药抗性的遗传学特性446

第十四节 抗生素作用的后效应453

一、抗生素后效应的测定方法453

二、影响PAE的因素453

三、PAE期间细菌学特性454

四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理455

五、PAE的临床意义456

一、抗生素逆反效应的含义456

二、抗生素作用的逆反效应及其特性456

第十五节 抗生素作用的逆反效应458

一、生物合成途径462

第二节 次级代谢物生物合成的主要途径462

第十一章 次级代谢物的生物合成和代谢调节462

第一节 次级代谢物生物合成的特征462

二、产生多样化合物的生物合成机制466

第三节 次级代谢物生物合成的代谢调节468

一、磷酸盐对次级代谢物生物合成的调控468

二、分解代谢物对次级代谢物生物合成的调控469

三、其它因素对次级代谢物生物合成的调控472

四、次级代谢物生物合成的表达调节473

五、链霉菌形态变化和次级代谢479

第四节 抗生素产生菌的自身防卫机制485

一、以抗生素被钝化的自身防卫机制485

二、以抗生素作用靶位被修饰的自身防卫机制489

三、其它一些自身防卫机制492

四、体内毒性抗生素产生菌的耐受性调控493

第一节 制定微生物药物质量标准的内容时应考虑的问题495

一、药品的有效性495

第十二章 微生物药物的质量和质量控制495

二、药品的安全性496

第二节 与微生物药物有效性有关的质量控制496

一、药品化学本质的确证496

二、多组分混合型药物中组分量的控制499

三、有关物质含量限度的控制503

四、异构体产物的控制503

五、药物固体状态的控制504

一、过敏性杂质的控制506

六、溶出度或释放度的控制506

第三节 与微生物药物安全性有关的质量控制506

二、热原或细菌内毒素的检查508

三、异常毒性的检查509

四、降压物质的检查509

五、无菌及微生物限度的检查509

六、有机溶剂残留量的控制510

附录513