《表3 SMN1基因替代疗法治疗脊髓性肌萎缩症的相关临床试验》

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《脊髓性肌萎缩症治疗临床研究进展》

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SMA，spinal muscular atrophy，脊髓性肌萎缩症；STRONG，PhaseⅠ，Open-Label，Dose Comparison Study of AVXS-101 for Sitting but Non-Ambulatory Patients with Spinal Muscular Atrophy；STR1VE，Phase 3，Open-Label，Single-Arm，Single-Dose Gene Replacement TherapyCl

Zolgensma（AVXS-101）是美国Avexis公司研发的由scAAV9介导的SMN1基因替代药物，目前Ⅰ期临床试验（试验编号:NCT02122952）已完成。该项研究共纳入15例6个月以下的SMA1型患儿，低剂量（67×1012g/kg）组3例、高剂量（200×1012g/kg）组12例，均采用单次静脉注射Zolgensma的治疗方式，至试验结束时，两组患儿年龄均达20个月以上，无需永久性机械通气；高剂量组7例完全无需机械通气、11例获得并保持独立吞咽能力、4例能够经口进食、11例能够独坐、9例能够翻身、2例能够独自行走，而且治疗后1和3个月时的CHOP-INTEND评分分别增加9.80和15.40分，其中11例达到并维持>40分，平均增加24.60分；该项研究有4例患儿治疗后血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高[13]。研究结束后15例患儿均被纳入一项长期随访研究，即START研究（表3），以进一步探讨Zolgensma对SMA1型患儿的长期疗效和安全性。另一项针对SMA2型患者的Ⅰ期临床试验STRONG研究（表3）正在进行中，目前尚未公布结果。针对SMA1型患儿的Ⅲ期临床试验STR1VE研究（表3）的初步结果显示，Zolgensma治疗1个月后6例SMA1型患儿CHOP-INTEND评分增加7.80分，治疗2个月后3例患儿评分增加17.30分，目前该项试验仍在进行中[14]。一项Ⅲ期临床试验SPR1NT研究（表3）正在募集≤6周的症状期前SMA1型、SMA2型患儿，拟进一步评价Zolgensma治疗脊髓性肌萎缩症的有效性和安全性。上述临床试验的最终结果值得期待。