《表1 CAT-T免疫治疗的临床及临床前研究》

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《以B细胞成熟抗原为靶点的免疫疗法在多发性骨髓瘤中的研究进展》


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scFv为单链可变区片段;VHH为重链可变结构域。

与常规免疫细胞相比,CAR-T细胞具有较高的靶向性、杀伤活性及持久性,同时能够克服局部免疫抑制微环境,在肿瘤治疗中前景可观。但复发率高及CRS等不良反应是目前不容忽视的问题。针对免疫逃逸引起的肿瘤复发,研究者们进行了复合CAR-T的研究,即一个CAR-T能够同时结合两种或多种肿瘤抗原,或者通过基因工程修饰使T细胞能够结合两种不同CAR分子[37]。针对细胞因子风暴引起的毒副作用,治疗过程中炎症因子的早期评估是必要的,白细胞介素-6抑制剂tocilizumab可以用来对抗CRS,消除细胞毒性作用[19]。减轻毒副作用的另一个策略是改进CAR结构,例如将自杀基因[38—39]或抑制性CAR引入CAR-T细胞来减少脱靶效应[41],或者使用小分子物质控制CARs等[37],这些方法目前仍在不断的探索研究中,还需要更多的体内体外研究进一步验证,见表1。