《表1 局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫治疗临床研究》

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《局部进展期直肠癌治疗模式新进展》

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注临床试验对应数据全部来源于https://clinicaltrials.gov/；Nivolumab和pembrolizumab为PD-1抗体；Avelumab、durvalumab和atezolizumab为PD-L1抗体；Cap为卡培他滨

错配修复蛋白（mismatch repair，MMR）的表达和微卫星不稳定性（microsatallite instability，MSI）是决定肠癌免疫治疗疗效的首要因素[27]，PD-1/PD-L1药物治疗只对错配修复基因缺陷（deficient mismatch repair，d MMR）/高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）人群效果显著，MMR基因正常（proficient mismatch repair，p MMR）/低度微卫星不稳定（microsatellite instability-low，MSI-L）/微卫星稳定（microsatelite stable，MSS）人群疗效甚微。本院回顾性分析显示，d MMR直肠癌的比例约为5.2%[28]，对于高达94.8%的p MMR/MSI-L/MSS患者，采用CRT联合免疫治疗也许能突破这一人群治疗的困境。笔者归纳目前在直肠癌新辅助放化疗的基础上联合免疫治疗的临床研究（表1）；这些研究设计无一相同，除NRG GI-002以外，所有研究均为单臂设计[29-35]。