《表2 免疫检查点阻断治疗EC的临床研究》

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《食管癌的免疫图谱》


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除了通过主动免疫和被动免疫增强机体的抗肿瘤免疫反应外,还可以通过挽救现有的被TME调节因子(包括免疫检查点)抑制的免疫反应来增强机体的抗肿瘤免疫。多项临床试验分析了PD-1抗体(包括帕博丽珠单抗和纳武单抗)在EC上的安全性和有效性。如表2所示,帕博丽珠单抗已在临床试验的不同阶段应用于EC的二线或后线治疗,并已在ESCC和EAC中显示出安全性和临床意义[8]。在日本的一项临床试验[8]中,纳武单抗显示出对ESCC患者的安全性和抗肿瘤潜力。使用其他PD-L1/PD-1抑制剂(如SHR-1210)进行EC治疗的临床试验[18]也正在进行中。如上所述,通常在EC中也有包括CTLA-4在内的其他免疫检查点。一项临床试验[92]表明,在晚期EC中采用CTLA-4抗体(ipilimumab)和PD-1抗体(nivolumab)联合治疗具有更高安全性和有效性(表2),接受联合治疗的患者的预后优于接受纳武单抗治疗的患者。然而,与使用PD-1抑制剂治疗的患者相比,使用CTLA-4抑制剂治疗的患者出现不良事件更为普遍和严重[93]。因此,对于靶向EC中CTLA-4的免疫疗法,需要开发出更有效的策略来减少CTLA-4抑制剂的毒副作用。