《表1 免疫检查点药物非临床研究常用动物模型的优缺点分析》

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《肿瘤免疫研究中常用的小鼠模型》

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了解各种动物模型的特性和局限性（见表1）对于选择适合模型获得具有预测临床意义的非临床研究结果至关重要[8]。小鼠同源移植模型可能是候选分子或替代分子早期筛选的最佳方法；GEMM模型能较好地模拟肿瘤自然发生状况并促进慢性炎症进展，慢性炎症状态使得多种免疫检查点分子高表达。人源基因敲入小鼠具有可根据药物开发目的敲入目标基因的灵活性，使得在免疫系统健全的小鼠模型中研究免疫检查点药物与人源靶点的相互作用成为可能。尽管存在GVHD的限制，但PBMC植入模型仍为研究作用于免疫检查点引起的抗肿瘤作用提供了一种较好的选择；对于某些免疫检查点药物，造血-淋巴细胞植入模型可能更为理想，不过需要克服促进人的免疫细胞在小鼠体内分化成熟的障碍。