《表1 修订的Ghent标准 (2010)》

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《FBN1基因新发突变致马凡综合征1例报告并文献复习》

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注:Ao乏氏窦处的主动脉根茎；Z.Z评分；EL.晶状体脱位；SYST.系统评分；ELS.晶状体脱位综合征；MVP.二尖瓣脱垂；MVPS.二尖瓣脱垂综合征；FH.家族史

近年来随着研究的深入，MFS的诊断标准也一直在演进，从主要根据临床表现的1988年柏林方案到1991年的Dietz等[8]首先突出FBN1基因突变是MFS的致病原因，1996年的Ghent-1方案进一步强调FBN1基因突变的重要性[9]。目前广泛采用的是2010年修订版Ghent-2标准[10]（表1），在新的诊断标准中，基因诊断被纳入诊断条件。近期研究表明，MFS患者皮肤成纤维细胞中残留FBN1表达的水平与疾病的某些特征显著相关[11]。MFS许多症状的出现与年龄密切相关，许多患者在儿童期未出现症状或者症状不典型[12]，随着年龄增加表型逐渐明显。本例患儿为学龄前儿童，以发现心脏杂音就诊，患儿身材瘦长，上肢跨长大于身高，上部量小于下部量，脸长，高颚弓，手指及足趾细长，平底足，心脏超声检查发现主动脉窦部增宽，高度散光，根据以上相关资料患儿疑似MFS，但症状不典型。基因检测结果显示FBN1基因c.865dupA有一处杂合突变（重复突变），家系验证显示该突变来自患儿父亲，父亲根据体型、屈光不正以及心脏超声结果亦可诊断为MFS。近期文献显示，若检测到父母存在FBN 1基因自发突变，其子女有25%可能发生FBN 1基因突变[13]。本例患儿主要涉及心血管及视觉系统，参照Ghent-1方案，可明确诊断MFS；参照Ghent-2标准中缺乏MFS家族史的情况，患儿MFS诊断明确（Z=2.8及FBN 1突变）；但是若参照Ghent-2标准中有MFS家族史的情况，该案例Z值及系统评分未达到标准，因其主动脉乏氏窦稍增宽Z=2.8，系统评分（SYST）=5分。需要指出的是，根据Ghent-2标准计算Z值可能低估主动脉根部扩张，特别是在身体表面积大的患者中，因此参考标准不同可能影响临床诊断[14]，此种情况下，获取基因分型资料对于明确诊断十分必要。研究发现，FBN1基因的分型分析可显著降低疑似MFS的诊断不确定度[15]。当没有基因分型可用时，Ghent-1标准是有用的，但是当基因分型可用时，Ghent-2可以比Ghent-1更容易和更快地评估[16]。因此本例患儿的基因分型对明确诊断具有重要意义。