《表1 BE3对人类细胞进行编辑的实验, 发现其脱靶产生的C/G突变效应与未处理对照组一样[4]》

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《严谨实验结果现真知——中国学者成功解开基因编辑脱靶疑团》

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碱基编辑器这一重要CRISPR衍生技术，可实现不依赖于DSB的单碱基定点突变。2016年10月，《Nature Biotech》发表了第一个碱基编辑器胞嘧啶编辑器研发的重大成果[4]。领导该开创性研究的科学家是华人学者、哈佛大学教授刘如谦。他们将大鼠的胞嘧啶脱氨酶（r APOBEC1）与全失活的Cas9（dead Cas9，d Cas9）融合，发现其可以将特定位点C转变为U，通过后续DNA复制或以高精确性的同源重组修复（homology-directed repair，HDR）机制来介导C:G碱基对到T:A的转变（图1）。其中通过添加UGI研发成的第三代CBE系统——BE3，能实现15%～75%的编辑效率，在相同精确度下，比CBE之前的技术提高了一个数量级（CBE之前为0.1%～5%）。值得一提的是，其研究发现BE3脱靶效应很低，与未处理的对照组一样，仅约0.02%（表1）。此后许多其他学者的研究也得出类似的结果。