《表1 睾酮对前体脂肪细胞增殖和分化影响的相关研究》

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《畜禽去势术研究进展》

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成脂分化即前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化的过程，其受多种成脂转录因子的高度调控。间充质前体细胞接受成脂信号后定向分化为前体脂肪细胞，而后生长停止并经历分裂增殖和末端分化，最终生产成熟的、具有功能的脂肪细胞[41]。过氧化物酶体增殖复合物激活受体γ（PPARγ），CCAAT/增强子绑定蛋白α、β和δ（C/EBPα、C/EBPβ和C/EBPδ），IGF-1以及糖皮质激素受体在成脂分化中均具有重要调控作用[42]。实验表明，雄激素（睾酮）能通过下调PPARγ等成脂因子的表达水平，显著抑制成脂分化（表1）。睾酮和二氢睾酮能通过AR途径激活Wnt信号通路，最终抑制3T3-L1和C3H10T1/2前体脂肪细胞的体外分化，显著下调C/EBPα、C/EBPβ和PPARγ基因和蛋白的表达水平，降低脂肪细胞内脂质的沉积[30，43，44]。Fujioka等[45]研究指出，睾酮和脱氢表雄酮（睾酮类似物）均能显著抑制鼠源3T3-L1、3T3-F442A和3T3-A31前体脂肪细胞的增殖和分化，并利用AR拮抗剂和RNA干扰技术同时证明了该效应对于AR信号通路的依赖性。Huang等[46]研究表明，AR敲除能激活鼠源骨髓间充质干细胞的表皮生长因子受体（EGFR），进而激活下游ERK和Akt信号通路以提高细胞的自我更新能力。对人的研究表明，二氢睾酮能有效抑制不同解剖部位来源（腹部脂肪、肠系膜和大网膜）前体脂肪细胞的分化[47]，并且该效应没有明显的性别差异[48]。二氢睾酮处理后，人腹部皮下脂肪组织干细胞向前体脂肪细胞的分化会受到明显扰乱，说明雄激素可以影响前体脂肪细胞的早期分化[49]。此外，利用脱氢表雄酮处理人皮下前体脂肪细胞系（Chub-S7），同样能显著抑制其增殖和分化[50]。在体动物实验证明，去势可以同时增加大鼠附睾和肾周原代前体脂肪细胞的增殖能力，增加附睾前体脂肪细胞的分化能力，相反降低肾周原代前体脂肪细胞分化能力。然而，去势对其皮下原代前体脂肪细胞的增殖和分化能力均没有显著影响[51]。该结果与内脏脂肪组织具有更高AR表达和更高雄激素敏感性吻合[52]。