《表1 微波反应温度对中间体D收率的影响Tab.1Effect of microwave reaction temperature on the yield of intermediate D》

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《热休克蛋白90抑制剂SNX-2112的合成与优化》

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参照文献[9]合成D的反应步骤，多次重复最高收率仅为60.2%（文献最高收率73%）。我们从反应温度、溶剂、配体3个因素通过单因素变量控制进行工艺优化，反应时间均控制为12 h。研究发现，110℃时能达到最高收率65.6%，且继续升高温度对收率影响不大；使用甲苯和1，4-二氧六环为溶剂收率相当，最高收率能达到62.2%，高沸点溶剂、质子性溶剂如二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺（N，N-dimethylformamide，DMF）、吡咯烷酮等会使反应杂质增多；使用文献中配体N，N′-二甲基乙二胺（N，N′-dimethylethanediamine，DMEDA）效果较稳定，其他配体如肌氨酸、L-谷氨酸基本未发生反应。2.2.2微波法优化中间体D合成工艺上述2.2.1优化反应收率未见明显提高，略低于文献值。在此基础上，利用微波合成进一步优化此关键步骤反应条件，期望能缩短反应时间，提高反应效率，减少杂质产生，提高起始物料反应的原子经济效能。综合考虑，选取反应时间、反应温度和氧含量为3个考察因素，通过实验收率对中间体D合成工艺进行优化。反应中选取1，4-二氧六环为实验溶剂，DMEDA为催化剂配体，均在10 ml微波反应器中进行。具体实验结果见表1~3。