《表1 NCBI基因库中人类衰老标志物的基因ID及其在衰老过程中的表达趋势》

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《以NAD~+为靶点治疗衰老及其相关疾病研究进展》

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CXCL10:CXC趋化因子配体10；IL-6：白细胞介素6；CX3CL1:C-X3-C基序趋化因子配体1；GDF15：生长分化因子15；FNDC5：纤连蛋白Ⅲ型结构域5；VIM：波形蛋白；RGN：钙调素；CALR：钙网蛋白；PLAU：尿激酶；AGT：血管紧张素原；BDNF：脑源性神经生长因子；PGRN：颗粒蛋白前体；KL：α-klo

随着生命科学研究的发展，人们逐渐认识到生物标志物的复杂性和功能多样性，现有疾病生物标志物的确定均需综合疾病进展、临床诊断、药物治疗和个体差异等因素。CARDOSO等[6]的研究较为全面地概括了在研衰老标志物，作者在基因表达数据库（Gen Age，Longevity Map等）中筛选在寿命和衰老相关疾病中具有异常变化的基因，尤其识别在体液中存在并可被检测到的基因，作为潜在的衰老生物标志物，最终得到19个候选因子，按衰老的主要病理过程分为7类。（1）炎症：CXC趋化因子配体10、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）和C-X3-C基序趋化因子配体1；(2）线粒体和细胞凋亡：生长分化因子15、纤连蛋白Ⅲ型结构域和波形蛋白；（3）钙稳态：钙调素和钙网蛋白；（4）纤维化：尿激酶和血管紧张素原；（5）神经肌肉接头和神经元：脑源性神经生长因子和颗粒蛋白前体；（6）细胞骨架和激素：α-klotho蛋白、成纤维细胞生长因子23、成纤维细胞生长因子21和瘦素；（7）其他：微RNA(micro RNA，mi RNA）、腺苷同型半胱氨酸酶和角蛋白18。NAD+及相关代谢因子包括CD38、抗衰老酶（sirtuin，SIRT）和烟酰胺磷酸核糖基转移酶（nicotinamide phosphoribosyl transferase，NAMPT）被认为是衰老的新兴标志物。多项研究证实，NAD+随机体年龄增长表达急速下降，且外源补充NAD+能够延缓衰老，以NAD+为核心的治疗策略已成为对抗衰老及相关疾病的热门方向（表1）。