《表1 FGF分类及其受体》

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《成纤维细胞生长因子与脉络膜新生血管关系的研究进展》


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成纤维细胞生长因子(f i b r o b l a s t g r o w t h factor,FGF)是1个由22个分子组成的结构相关家族。根据其序列相似性和功能特性,FGFs可分为7个亚家族[6-7]。FGF根据功能和作用可以分为三大类(表1)。典型分泌型(或称旁分泌型),包括FGF1家族、FGF4家族、FGF7家族、FGF8家族、FGF9家族,它们以肝素作为辅助因子与FGFR s结合并激活FGFR。内分泌型含有FGF15/19家族,以Klotho蛋白作为辅助因子与FGFRs结合并激活F G F R s。细胞内型包含F G F 1 1家族,其主要作用是编码细胞内FGFs,FGFs是非信号蛋白,作为电压门控钠通道和其他分子的辅因子。FGFs结合4个高亲和力、配体依赖性FGF受体酪氨酸激酶分子(FGFR1-4)。在硫酸乙酰肝素(HS)糖胺聚糖存在下,典型分泌型FGFs与FGFRs稳定结合,形成2:2:2的FGF-FGFR-HS二聚体,使细胞质激酶结构域相互转磷酸并被激活[8]。FGFR的激活导致各种信号转导级联的刺激,涉及脊椎动物和无脊椎动物胚胎发育、肿瘤生长、血管生成、伤口愈合等多个方面[9-11]。其中FGF家族成员的FGF2,FGF21等因子,被认为跟CNV形成存在很大关系[12],这为发现新的治疗方式和开发新的治疗药物提供了可能。