《表1 CDK4/6抑制剂的临床前研究结果》

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《细胞周期蛋白激酶4和6抑制剂在肿瘤治疗中研究进展》

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基于CDK4和CDK6在肿瘤细胞的调节异常这一现象及其相关机制的研究，通过化学筛选和优化的方法，发现一种具有高选择性作用于CDK4和CDK6的化合物抑制剂[29]。后来通过不断优化合成化合物PD-0332991（帕博西尼），发现其能诱导细胞出现强效的G0/G1期阻滞[30]。多项实验研究表明，CDK4/6抑制剂是通过阻断RB的磷酸化来阻滞细胞周期进程，这种效应导致S期蛋白合成，核苷酸合成，DNA复制机制的缺失等[31]。CDK4/6抑制剂在多种临床前研究模型中都显示出了抗癌活性，包括异种移植物、小鼠动物模型和原发性人肿瘤外植体（表1)[32]。