《表2 PD-1抑制剂治疗PTCL主要临床研究结果》

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《PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展》

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PD-1/PD-L1抑制剂通过特异性结合PD-1/PD-L1受体，抑制PD-1/PD-L1通路，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答，发挥抗肿瘤作用。美国FDA分别于2016年和2017年批准PD-1抗体纳武单抗和派姆单抗用于治疗复发难治性（relapsed or refratory，R/R）霍奇金淋巴瘤，开启了PD-1单抗在淋巴瘤治疗中的新征程。但关于PD-1单抗治疗PTCL的相关临床试验较少，主要临床研究的结果列于表2。其中，在一项Ⅰ期、开放性、剂量递增的临床研究中，共纳入81例患者（包含5例PTCL，5例其他T细胞淋巴瘤），采用纳武单抗单药治疗，63%的患者发生了药物相关不良反应，主要是1～2级不良反应[27]。在5例PTCL中，2例患者有治疗反应，客观缓解率（objective response rate，ORR）为40%，反应持续时间分别为10.6周和78.6周以上，但在其他5例T细胞淋巴瘤中没有治疗反应[27]。在另一项Ⅱ期临床研究中，共纳入18例患者（包含7例PTCL-NOS和1例ALCL），采用派姆单抗单药治疗，皮疹是最常见的不良反应，发生率为17%，在可评估疗效的患者中，2例PTCL-NOS达到部分缓解（partial response，PR)，1例ALCL达到完全缓解（complete response，CR)[28]。在一项病案报告[29]中，3例R/R ALCL患者接受PD-1抑制剂治疗有持续反应，1例是接受干细胞移植后复发的ALCL(ALK-）在经过3个疗程派姆单抗治疗后达CR，另外2例是难治性ALCL(ALK+）患者且PD-L1阳性表达在接受纳武单抗治疗后达CR。然而在一项Ⅱ期临床研究中，3例ATLL患者在接受了一次剂量的纳武单抗治疗后出现疾病的快速进展，后续研究也证实这些患者在PD-1抑制剂治疗后肿瘤快速增长，并揭示了ATLL细胞和肿瘤内调节性T细胞之间的新联系以及PD-1在ATLL中的作用[30-31]。目前多项PD-1单抗单药治疗R/R PTCL的Ⅱ期临床试验正在进行（NCT03021057、NCT03502629、NCT03075553及NCT03493451）中。国产全人源化PD-L1单抗治疗R/R NK/T淋巴瘤的Ⅱ期临床试验也正在进行中（NCT03595657）。