《表1 PD-1/PD-L1在PTCL不同亚型中的表达情况》

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《PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展》

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PD-1/PD-L1可在多种人类肿瘤中表达，但在PTCL不同亚型中表达差异较大。PD-L1在有些肿瘤中的表达情况与应用PD-1抑制剂的疗效相关[12-13]，在PTCL中仍存在争议。最近几项较大型的临床研究聚焦于PD-1和PD-L1在PTCL不同亚型中的表达情况（表1）。Zaja等[14]分析了173例PTCL肿瘤组织中PD-1和PD-L1的表达情况，发现PD-1在61%的PTCL-NOS及70%的AITL肿瘤组织中表达，且接近一半患者大于50%肿瘤细胞染色，仅在2例ALCL(ALK+）肿瘤组织中表达阳性。而PD-L1在46%的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）阳性的ALCL和72%的ALCL(ALK-）肿瘤组织中表达，在AITL和PTCL-NOS肿瘤组织中不表达。这可能与易位产生的ALCL(ALK+）肿瘤组织中NPM-ALK融合蛋白表达导致依赖STAT3途径的PD-L1表达有关[15]。在最近的一项单中心研究中发现，AITL中PD-1的表达率为84%，PD-L1的表达率为88%，并发现高表达PD-L1预后更差[16]。在一项对135例PTCL罕见亚型的成人T细胞白血病/淋巴瘤（adult T-cell leukemia/lymphoma，ATLL）的大型研究中，肿瘤组织中PD-1阳性率为18.5%，PD-L1阳性率为7.4%，研究人员还根据TME中非恶性基质细胞和肿瘤细胞上PD-L1的表达情况将ATLL分为4个亚组，其中58%的患者在肿瘤细胞中PD-L1表达阴性而在基质细胞中大量表达PD-L1为mi PD-L1阳性组，34%的患者在两种细胞中均不表达PD-L1为mi PD-L1阴性组，mi PD-L1阳性组中位生存时间为18.6个月，明显优于mi PD-L1阴性组的10.2个月[17]。这与ATLL肿瘤组织中PD-L1 m RNA的3’非翻译区异常截短导致PD-L1异常表达为阳性有关[18]。