《表4 circRNA翻译在人类疾病中的研究进展》

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《环状RNA翻译能力研究进展》


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近年来,关于circRNA翻译能力研究的报道较多,大部分报道集中在癌症肿瘤领域,人们发现circRNA翻译的蛋白可以影响肿瘤的生长和转移。circFBXW7在恶性胶质瘤中高度表达,进一步研究发现circFBXW7可以被IRES介导翻译FBXW7-185aa蛋白,FBXW7-185aa协同母基因编码的FBXW7蛋白调控原癌基因C-Myc蛋白的稳定性,抑制恶性胶质瘤的发生[14]。长非编码RNA lincPINT的第2外显子通过自身环化形成了circPINT,其序列上的IRES可驱动其翻译PINT-87aa蛋白,PINT-87aa蛋白结合聚合酶相关因子复合物PAF1,抑制多种致癌基因的转录,进而抑制恶性胶质瘤的发生[64]。来自致癌基因β-catenin的circβ-catenin,可以由IRES介导翻译β-catenin-370aa蛋白,β-catenin-370aa蛋白竞争性结合GSK3β蛋白,避免了β-catenin蛋白与GSK3β蛋白结合引起的磷酸化后泛素裂解反应的发生,导致β-catenin蛋白持续激活Wnt/β-catenin通路,促进肝癌细胞的生长增殖和转移[65];circGprc5a可以翻译circGprc5a-peptide,促进膀胱癌细胞的生长和转移[66]。此外,还有一些circRNA的蛋白产物也参与某些肿瘤的生长和转移过程(表4)。