《表2 心血管疾病模型猪：猪作为人类疾病模型的研究进展》

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《猪作为人类疾病模型的研究进展》

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动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病发病的主要病理基础，严重威胁人类健康[21]。Prescott等[22]发现了第一个出现自发性高胆固醇症和动脉粥样硬化病变的猪品种。该猪的载脂蛋白B和载脂蛋白U的Lpb5和Lpu1等位基因发生突变，猪的动脉出现脂质条纹以及钙化、坏死的斑块，这些病变特征与人类晚期动脉粥样硬化病变非常相似。刘录山等[23]采用高脂高胆固醇饲料（基础饲料+2%胆固醇和10%猪油）喂养贵州小香猪12个月后发现其血脂水平明显升高，并出现AS病变斑块，病理形态学结果表明这些斑块具有人类成熟斑块的特点且病变分布特点也与人类AS病变一致。冯大明等[24]选用贵州小香猪，采用颈总动脉球囊损伤方法联合高脂饲料喂养方式建立了AS小型猪模型，模型猪血管内膜增厚并出现病理性血管重构。此外，Whyte等[25]人建立了过表达人过氧化氢酶（human catalase，h Cat）转基因猪。转基因仔猪h Cat mRNA表达和h Cat蛋白表达量均升高。内皮型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）可释放一氧化氮（NO），进而调节血管功能及结构。Hao等[26]通过核移植建立了胎盘血管内皮细胞过表达eNOS的转基因猪，研究人员预测该模型猪成年后会出现血管损伤表型（见表2）。