《表2 TLR4及其配体:基于Toll样受体4分子信号通路探讨中药方剂对慢性肾脏病的治疗机制》

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《基于Toll样受体4分子信号通路探讨中药方剂对慢性肾脏病的治疗机制》


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在TLRs家族里TLR4是唯一能够和上述所有转接分子结合的受体,因而具有较强的致炎作用[10](见表2)。在CKD的发病过程中,TLR4介导的相关信号通路与肾脏纤维化的产生有着密切关系[4]。在肾脏细胞表面,TLR4有丰富的表达[11],并且可与细胞外基质降解产物透明质酸和纤维粘连蛋白相结合[12,13]。这些细胞外基质降解产物与TLR4结合后可激活巨噬细胞,释放炎症因子,导致肾脏持续性炎症;另一方面,坏死的肾小管上皮释放热休克蛋白70(heat shock protein,HSP70),会通过TLR4途径激活NF-κB以及MAPK信号通路,引起炎症反应直接导致肾纤维化的发生[14]。除此之外,TLR4还可通过AKT/PI3K信号通路,间接引起ECM沉积,加速纤维化进程。以下我们就TLR4介导的引起纤维化的信号通路逐一进行阐述。