《表2 Indoximod临床试验》

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《吲哚加双氧酶1抑制剂在恶性肿瘤治疗中的研究进展》


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Indoximod,即1-甲基-色氨酸的D-异构体,作为Trp类似物而发挥抑制IDO通路的作用,主要通过下面2种机制发挥作用:一是提供外源Trp信号而避免一般性调控阻遏蛋白激酶2的激活和雷帕霉素靶蛋白复合物被抑制;二是调控AhR依赖的转录活性[10]。一项单臂Ⅱ期临床试验应用Indoximod联合抗PD-1抗体治疗黑色素瘤,总反应率(overall response rate,ORR)达到56%,完全缓解率(complete response,CR)达到19%,高级别免疫相关不良反应发生率非常低[11]。还有大量Indoximod联合其他疗法包括化疗、肿瘤疫苗以及免疫检查点免疫疗法的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验正在进行中(表2)。