《表2 DNA疫苗临床试验情况》

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《子宫颈癌DNA疫苗的研究进展》


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注:CIN:宫颈上皮内瘤变;EP:电穿孔;VGX-3100:临床研究较好的DNA疫苗,2012年Ⅰ期临床试验结果显示通过EP介导的方式此种疫苗的安全性、耐受性和免疫原性都有一个良好的结果;疫苗对CINⅡ/Ⅲ患者可诱发强有力的免疫反应,并且有效阻止疾病的进一步发展[6]。

疫苗产生的免疫杀伤效果在多个小动物模型当中得到证实,但人体内效率却不高,这与DNA疫苗在接种部位的表达量缺乏和原位组织细胞内抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)量不够充足有关[3]。目前物理方法也可增加DNA疫苗的表达和呈递效率,比如基因枪、喷射注射、电穿孔、糖脂包被、聚合物和纳米粒子等。其中运用最为广泛的是电穿孔技术,它是利用高强度的电场作用,瞬时提高细胞膜的通透性,将疫苗DNA导入体细胞或抗原呈递细胞,增加抗原的表达量以此增强特异性免疫应答[9]。根据美国国立卫生研究院(ClinicalTrials.gov)的数据显示,HPV疫苗的临床试验研究数量高达两百多例,其中子宫颈癌DNA疫苗进入临床试验阶段的也有数十例(表2)。