《表1 小鼠和猪SCNT胚胎发育效率的表观遗传重编程影响因素及对策》

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《哺乳动物体细胞核移植表观遗传重编程研究进展》


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生物体的大多数细胞具有相同的遗传物质,SCNT重编程主要通过表观遗传重编程来实现。在克隆胚胎发育早期,存在体细胞标记和细胞类型特异性分化记忆。无论是体细胞标记还是细胞特异性分化记忆都可能导致特定的重编程错误,致使在克隆胚胎发育过程中出现各种异常。若要使其正常发育,克隆胚胎应该以某种方式克服这两个表观遗传障碍。因此,当供体细胞核与去核的卵母细胞融合后,供体细胞核需要对核内已有的表观遗传修饰进行重编程,即擦除供体细胞表观遗传模式,激活与胚胎发育相关的基因,抑制与细胞分化相关的基因,重新获得发育的全能性。当胚胎附植于子宫后,胚胎从全能状态再分化,用于组织生成及器官发生[50]。而在克隆胚胎重编程的过程中,由于体细胞的表观遗传修饰去除不完全,未能建立起正确的表观遗传修饰来调控胚胎的正常发育,致使其出现各种异常。表观遗传重编程主要包括基因组印记、X染色体失活、DNA甲基化和组蛋白修饰等(表1)。