《表1 不同给药剂量对小鼠胚胎发育的影响》

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《同型半胱氨酸致神经管畸形小鼠模型的建立及其作用机制》

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注：表中孕鼠只数指最终确认已受孕的小鼠只数；a表示小眼畸形，b表示颅面部畸形，c表示颜面畸形，d表示无眼畸形。

对照组胚胎表型正常，HTL组与HTL+AOAA组随着剂量的升高，吸收胎与发育迟缓胚胎的比例均增高。HTL组剂量达500 mg/（kg·d）时，NTD胚胎比例达最高（28.3%），且该剂量的吸收胎比例相对较低，因此500 mg/（kg·d）为HTL单独造模的最佳剂量；同理确定500 mg/（kg·d)HTL+30 mg/（kg·d)AOAA为联用组的最佳造模剂量。见表1。联用组3次重复试验间差异无统计学意义（t=1.157，P>0.05)，HTL组3次重复试验间差异有统计学意义（t=4.976，P<0.05），重复性不佳，NTD发生率不稳定，见表2。因此选择500 mg/（kg·d)HTL+30 mg/（kg·d)AOAA作为Hcy致NTD的最佳造模剂量。孕11.5 d正常对照组胚胎外形完整，头部前、中、后脑泡饱满圆润，眼泡发育正常，神经管闭合完全。畸形胚胎中，中后脑畸形发生率最高（67.4%），偶见颅面部畸形、无眼畸形、小眼畸形；发育迟缓的胚胎表型未见任何畸形，但其顶臀长度及形态特征显著落后于正常发育胚胎。见图1。