《表2 i OPCs生成所涉及主要重编程因子的作用机理及功能》

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《介导诱导性少突胶质细胞祖细胞生成的重编程因子的研究进展》

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SHH:音猥因子；FGF:成纤维细胞生长因子；PDGF-AA:血小板源生长因子AA；MCS:多物种保守序列；SMAD:Sma和Mad同源物；GSK-3β:糖原合成酶激酶-3β；RA:维甲酸；RARE:RA应答元件；PMP22:外周髓鞘蛋白；STK:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；Fox J3:叉头框J3；Erk1/2:细胞外信号调节激酶1/2；PI3K:磷脂酰

但是，目前i OPCs的生成和应用仍存在一些问题有待解决:（1）利用重编程技术生成功能性i OPCs的效率整体较低，仅有25%左右；（2）i OPCs在体外培养周期较长，增加了基因突变的风险，而且，生成的i OPCs中通常还混杂有神经细胞，不适用于细胞的移植治疗；（3）鉴定i OPCs分化阶段的技术比较单一，大多依赖于细胞表面抗原的表达；（4）在体内损伤微环境中，如何实现i OPCs的高效增殖和定向分化？（5）如何促进i OPCs来源OLs的体内成熟和功能化？（6）在过表达Olig 2、Sox 10、Nkx 6.2以及mi RNA等重编程因子时，大多采用了病毒载体介导i OPCs的生成，存在较为严重的生物安全隐患，限制了其在临床中的应用。最近Kantawong等[75]采用由明胶、纳米羟基磷灰石（nano-hydroxyapatite，Nano-HA）和猪脑提取物制成的生物材料，在无病毒载体介导重编程因子表达、不添加特殊化学诱导剂的情况下，实现了NIH/3T3细胞向神经谱系细胞i NSCs的转化，后者可以进一步分化成为OLs，这为修复髓鞘缺失提供了新思路。因此，在未来的研究中，需要进一步探讨重编程因子的功能和作用机制（表2），优化重编程因子的组合，特别是探寻完全基于小分子物质的谱系转化方法，提高非病毒载体介导的重编程效率，加大i OPCs体内移植后的微环境影响、分化过程跟踪和功能研究等，为脱髓鞘疾病的再生治疗提供更为安全、高效的新策略。