《表2 免疫检查点抑制剂在胶质瘤中的Ⅲ期临床实验》

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《免疫检查点抑制剂在胶质瘤治疗中的研究现状》

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Pembrolizumab（PBL）在20种实体瘤的I期临床实验（KEYNOTE-028，NCT02054806）仅纳入少量胶质瘤患者[37]，PBL对部分胶质瘤患者有效[37]。另一项纳入22例（17例成人和5例儿童）复发性原发性中枢神经肿瘤患者PBL的I期临床实验[38]，PBL治疗的2例胶质母细胞瘤患者术后肿瘤组织PD-L1不表达，且肿瘤-淋巴细胞反应也不明显，提示PBL在原发性脑肿瘤中无明显临床获益和组织学反应。Carter等[39]研究评价了免疫检查点抑制剂Ipilimumab（抗CTLA-4）联合贝伐珠单抗在胶质母细胞瘤患者中的安全性和耐受性，结果耐受性良好，Ipilimumab联合贝伐珠单抗对胶质瘤有一定治疗价值，毒副作用也有可预测性和可控性。具有高肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）的非小细胞肺癌患者及高微卫星不稳定（microsatellite instability-H，MSI-H）/错配修复缺陷（mismatch repair deficient，d MMR）结直肠癌患者能显著提高抗PD-1免疫治疗的临床效果，而上述生物标志物对免疫治疗的指导作用因不同癌种而不同[40-41]。Bouffet等[42]研究表明，Nivolumab对高TMB和DNA错配修复（MMR）缺陷的2例胶质母细胞瘤儿童患者有更好的免疫反应和放疗效果。一项临床研究显示，ivolumab单用或联合ipilimumab在20例复发性GBM患者中没有严重和特殊的毒副作用，nivolumab单用比联用有更好的耐受性[34]。目前，免疫检查点抑制剂在胶质瘤的多项Ⅰ/Ⅱ期临床实验正在进行，NCT01952769（pidilizumab，抗PD-1）、NCT02648633（Nivolumab）、NCT02336165（Durvalumab）和NCT02502708（Indoximod）Ⅲ期临床实验也在进行中，见表2，期待免疫检查点抑制剂在脑胶质瘤中取得一定的治疗效果。