《表2 应用组合化学肽库技术筛选获得的亲和短肽配基Tab.2 Some peptide affinity ligands for antibody purification using combina

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《抗体亲和肽配基的高通量筛选和理性设计》

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注:—表示未测定.

组合化学合成肽库筛选技术是利用组合化学技术将氨基酸按随机组合方式进行酰胺反应，从而在短时间内就可获得含有所有可能氨基酸序列的多肽库[21].然后再用待分离的抗体为靶标，从上述组合化学合成肽库中筛选出与该目标抗体具有较高亲和性的短肽[22].理论上利用组合化学合成技术可以非常容易地获得具有所有排列组合的短肽序列.因利用组合化学技术获得的短肽之间具有尽可能大的差异性和化学多样性，利用该技术来筛选短肽配基就引起了研究者的关注与重视，表2列出了部分应用组合化学肽库技术筛选获得的亲和短肽配基.Yang等[23]从线性六肽库中经过三轮筛选获得亲和短肽配基HWRGWV，并利用该配基从哺乳动物培养液中纯化获得人IgG.为了提高合成效率同时降低筛选工作量，Frank[24]开发了单点多肽阵列合成技术来替代传统的固相和液相多肽合成技术，从而使高密度合成短肽成为现实.Sugita等[25]利用该技术筛选获得了鼠源和人源抗体的八肽配基NKFRGKYK和NARKFYKG，然后利用这些短肽配基从细胞培养液中分离获得了抗体.为了克服线性短肽易于被体外降解的缺点，一些稳定性较高的多聚肽段被开发出来用于抗体的亲和配基.例如，Fassina等[26-27]通过三轮筛选从组合肽库中获得一个多聚短肽配基（RTY）4K2KG.然后利用固定化该配基的色谱柱纯化获得了不同来源的Ig G，并取得了良好的分离效果.