《表2 天然自噬诱导剂及其参与调控的信号通路Tab.2 Natural autophagy inducers and their effect on signal transduction pathw

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《天然草药——癌症治疗中的潜在自噬诱导剂》

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注:AMPK:AMP激活的蛋白激酶；JNK:c-Jun N端激酶；ERK:细胞外信号调节激酶；HK2:己糖激酶2；m TOR:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；TR3:神经生长因子IB；PI3K:磷酸肌醇3-激酶；Akt:蛋白激酶B。Note:AMPK:AMP-activated protein kinase.JNK:c-Jun N-terminal kinases.ERK:Extracellular signal

天然化合物包括植物来源的抗癌药物诱导细胞凋亡的作用机制可能是内在或外在的、p53依赖性或非依赖性途径、caspase依赖性或非依赖性方式。植物来源的抗癌药物可引起非凋亡性细胞死亡（如自噬、坏死样PCD、有丝分裂灾难和衰老）。目前关于这种非凋亡性细胞死亡机制的研究较少，本文着重于研究临床发展中具有代表性的植物来源的抗癌药物引起的非凋亡性细胞死亡途径。深入研究天然化合物诱导自噬的机制为探索新型分子途径和抗癌靶标提供可能[31]。目前已有靶分子用于观察自噬的发生，包括自噬底物蛋白p62/SQSTM1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，m TOR）、自噬蛋白激酶ULK1和自噬相关蛋白Atg12，并且Akt/m TOR/p70核糖体蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6 kinase，p70S6K）和细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal-regulated kinases 1/2，ERK1/2）途径是调节营养缺乏诱导自噬的两个主要途径[11，32]。在细胞自噬过程中，雷帕霉素能通过特异性靶向m TOR进而抑制m TOR的活性。m TOR被抑制后激活自噬相关蛋白Beclin-1并下调磷脂酰肌醇3激酶Ⅲ类（phosphatidylinositol 3-kinase classⅢ，PI3K-ClassⅢ）的表达最终诱导自噬[33]。除作为m TOR抑制剂外，雷帕霉素也参与调节与肿瘤细胞中生长和耐药相关的微小RNA（microRNA，miRNA）的表达，包括miR-7a、miR-17-92、miR-99a和miR-100[34]。除了上述信号通路之外，一些报道进一步探究自噬诱导剂在特定类型癌细胞中的抑制作用及作用机制，并发现一些其他潜在的信号通路，详见表2。在本文中，我们着重探究三种可作为自噬诱导剂的天然化合物在肿瘤治疗中的作用，如白藜芦醇、姜黄素及16-羟基克罗烷-3，13-二烯-15，16-内酯。