《表1 天然自噬诱导剂的化合物名称、草本来源和应用癌症类型Tab.1Natural autophagy inducers from compound names and herb sources ev

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《天然草药——癌症治疗中的潜在自噬诱导剂》

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与此同时，有研究表明许多草药来源的天然化合物及其衍生物可诱导肿瘤细胞发生自噬，并发挥肿瘤抑制作用，其作用机制是通过增强或靶向特异性机制导致细胞衰老、凋亡非依赖性细胞死亡途径或补体介导的细胞凋亡途径的激活来实现。目前，许多天然化合物（包括中草药）来源的自噬诱导剂的抗癌作用及分子机制得到了广泛地研究。西罗莫司（Sirolimus），又称雷帕霉素，是吸水链霉菌分泌的次生代谢物，是自噬研究中一种重要的天然自噬诱导物[18]。余甘子（Emblica officinalis），也被称作为醋栗，它的提取物能够在体内和体外抑制卵巢癌细胞生长，这可能是通过抑制血管生成和活化自噬而实现[19]。天然化合物硫辛酸（lipoic acid，LA）抑制人结肠癌细胞HCT-116中的O（6）-甲基鸟嘌呤-DNA的甲基转移酶并诱导自噬，随后又发现LA能增强替莫唑胺对HCT-116细胞的细胞毒性[20]。棉酚和BRD4770联合用于胰腺癌细胞PANC-1中，增加了LC3-Ⅱ蛋白的水平和形成自噬体的数目[21]。合成的小檗碱衍生物也能够诱导人结肠癌细胞HCT-116和SW613-B3发生自噬[22]。JC-TH-乙酸酯-4（JC-TH-acetate-4，JCTH-4）是一种7-脱氧水鬼蕉碱的C-1乙酰基甲基化衍生物，它能够在单独用药或与他莫昔芬（tamoxifen，TAM）联合用药时选择性诱导人结肠直肠癌细胞凋亡和自噬[23]。和厚朴酚（Honokiol）是一种双酚类天然化合物，能在黑素瘤细胞中显著抑制细胞的增殖、活力、克隆形成并能诱导细胞自噬[24]。异补骨脂查耳酮（Isobavachalcone）是天然查耳酮化合物，在骨髓瘤细胞中能诱导凋亡和自噬相关性细胞死亡[25]。目前已有几种天然化合物被证明可作为自噬诱导物，如粗糠柴毒素（Rottlerin）[26]、基于白杨素的有机锡配位化合物[27]、来自甜菜根的甜菜碱/异甜菜苷[28]、葫芦科植物的葫芦素B[29]。此外，Rottlerin的功能在caspase-3缺陷的MCF-7细胞与caspase-3转染的MCF-7细胞中明显不同。在caspase-3缺乏的MCF-7细胞系中，Rottlerin作为自噬诱导物，而在caspase-3转染的MCF-7细胞系中，Rottlerin作为凋亡激活剂[26]。随后，白杨素有机锡配位化合物[27]和葫芦素B[29]也被发现有此特点。最近，水鬼蕉碱类似物，一种7-脱氧水鬼蕉碱的C-1乙酰基甲基化衍生物（JCTH-4）与TAM联合用于人乳腺癌细胞和神经母细胞瘤细胞治疗时，通过时差显微成像观察到其能够诱导细胞凋亡、自噬和加速细胞死亡进程[30]。我们总结了一些可用作自噬诱导剂的天然化合物名称、草药来源及适用癌症的类型，详见表1。