《表1 ULK1复合体及ULK1调控的自噬通路的翻译后修饰方式》

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《自噬启动因子ULK1的生物学功能与靶向治疗研究进展》

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此外，ULK1还参与一些炎症和应激机制的调控．循环二核苷酸（CDNs）促进干扰素基因蛋白刺激器（STING）的功能，而STING可将TBK1运送到核内体/溶酶体，并激活干扰素调节因子3(IRF3）和核因子κB(NF-κB）；随后ULK1对STING的Ser366位点磷酸化，而STING的磷酸化可避免炎症细胞因子的持续产生，防止先天免疫基因的持续转录[56]．Ⅰ型干扰素受体（IFNR）可磷酸化ULK1的Ser757位点，ULK1被激活后进而磷酸化MAPK p38[57]．而p38也被发现可磷酸化ULK1的Ser757位点并降低ULK1的激酶活性，阻止其与下游效应蛋白Atg13结合，降低神经小胶质细胞的自噬水平，促进细胞的炎症反应[58]．含缬酪肽蛋白（VCP/p97）突变是家族性包涵体肌病（IBM）最常见的病因，研究发现ULK1/2可定位于应激颗粒并磷酸化VCP的Ser13、Ser282和Thr761位点，增加VCP分解应激颗粒的活性[59].ULK1还可对其底物细胞分裂周期蛋白37(Cdc37）的Ser339位点磷酸化，降低Cdc37与下游靶激酶的相互作用，破坏靶激酶的稳定性，从而提高肿瘤细胞对热休克蛋白90(HSP90）抑制剂的敏感性[60]．此外，ULK1/2在发育中的小鼠前脑中可通过非经典途径共同调控轴突导向，缺乏ULK1/2的小鼠中枢神经系统在轴突寻路方面存在缺陷；缺失ULK1/2还会导致神经元死亡，这可能是由细胞内的未折叠蛋白反应（UPR）导致的[61]．进一步研究发现，ULK1/2可磷酸化蛋白转运蛋白SEC16A的Ser469位点，调控特异性底物从内质网到高尔基体的转运；而在缺失ULK1/2的细胞中，内质网-高尔基体转运功能的缺陷会激活UPR，诱导神经元的死亡[62]．综上，ULK1调控的自噬信号通路总结于图2，ULK1及相关底物蛋白的修饰方式详见表1.