《表2 经药品监督管理机构批准上市的海洋动物蛋白药物[6, 8-11]Tab.2 Approved protein drugs derived from marine animals》

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《海洋动物蛋白药物及其研究进展》

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美国西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）于2003年首次发表了其在auristatins抗体-药物偶合物的研究进展，其在单甲基auristatin E（MMAE）的N端通过对氨基苄氧羰基（PABC）间隔体键合缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接体以偶合cAC10（CD30抗体），形成特异性肿瘤靶向抗体-药物偶合物Brentuximab vedotin（又称cAC10-vcMMAE；SGN-35）（表2） [6]。通过cAC10靶向识别肿瘤细胞膜上的CD30蛋白，Brentuximab vedotin与CD30蛋白结合后经细胞网格蛋白的调节被内吞入细胞，在溶酶体中被蛋白酶水解释放出MMAE，进一步抑制微管蛋白聚合，使细胞停留在G2-M期，促使细胞凋亡[7]。经历一系列临床研究，美国食品药品管理局（FDA）于2011年、欧洲医药管理局（EMA）于2012年批准Brentuximab vedotin以商品名Adcetris?（图1-A）上市，用于治疗CD30表达的霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤[8]。美国西雅图遗传学公司与日本武田公司（Millenium，Takeda）合作，该药物于2014年在日本获得卫生、劳动和福利部（MHLW）批准上市[9]。